「冲破二十，史无前力」莫博替尼获批发布会上武田宣布，琥珀酸莫博替尼胶囊（以下简称「莫博替尼」）在 2023 年 1 月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准正式进入中国，适用于治疗 含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20 号外显子插入突变（ex20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

【要点前瞻】

EGFR ex20ins 突变 NSCLC 患者现有治疗效果欠佳

全球 Ⅰ/Ⅱ 期研究结果证实，莫博替尼可显著改善患者生存获益

莫博替尼填补 EGFR ex20ins 突变患者的靶向治疗空白

EGFR ex20ins 突变 NSCLC——恶性度高、化疗缓解时间短

NSCLC 是肺癌 常见的类型，其中 EGFR 突变在 NSCLC 中发生率约 40%，是目前 常见也是研究 为成熟的基因突变 。而除常见 EGFR 突变（19DEL、L858R）之外，ex20ins 突变约占 EGFR 突变的 12%，是 EGFR 第三大突变类型，且 较其他常见 EGFR 突变恶性度更高、传统化疗获益有限 。

自从 2004 年 EGFR ex20ins 突变首次在 NSCLC 中被提及，近 20 年来临床上针对其的治疗手段仍主要依赖化疗，然而疗效并不尽人意，靶向治疗和免疫治疗等方案的疗效则更加有限。

化疗方面，研究显示，对于经过含铂化疗后的晚期 EGFR ex20ins 患者，使用任何治疗方案的 客观缓解率（ORR） 仅 14.0%，无进展生存期（PFS）仅为 3.3 个月，总生存期（OS）为 11.5 个月 。

靶向和免疫治疗方面，对于铂类经治的 EGFR ex20ins 患者，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）≥ 二线治疗 中位 PFS 仅 3.4 个月，中位 OS 为 12.2 个月；免疫治疗中位 PFS 仅 2.2 个月，中位 OS 仅为 7.1 个月。

3.4 → 7.3、12.2 → 20.2，莫博替尼实现 PFS 与 OS 翻倍

本次莫博替尼的获批主要是基于其全球 I 期、II 期以及 EXCLAIM 延展队列研究。在莫博替尼获批发布会上，主要研究者介绍了该研究的入组对象分析与关键研究结果。

该研究中，全球共入组了既往接受铂类治疗的 EGFR ex20ins 突变 NSCLC 患者 114 例，该例数在所有 EGFR ex20ins 在研药物中位列前茅， 大样本量具有更高的临床参考意义；与此同时，样本中 59% 为重度经治患者，既往接受过 ≥ 2 线治疗， 更符合临床实践。

研究结果显示， 莫博替尼为患者带来了较为显著的生存获益和缓解持续时间延长，且一天一次口服，依从性高，且安全性良好[6,7] 。

生存突破：莫博替尼改善铂类经治患者的生存获益， 中位 PFS 达 7.3 个月（95% CI 5.5～9.2）， 中位 OS 长达 20.2 个月（95% CI 14.6～28.8）。

持久缓解：独立评审委员会（IRC）评估的 ORR 为 28%， 研究者（INV）评估的 ORR 为 35%，中位缓解持续时间（DoR）长达 15.8 个月（95% CI 7.4～19.4）；莫博替尼治疗后 疾病控制率（DCR）高达 78%，84% 患者实现缩瘤。

安全性可控：莫博替尼用药方式为一天一次口服，不良反应谱与常见 EGFR TKI 一致， 常见为腹泻、皮疹、甲沟炎等，大部分不良事件可控可管理。

莫博替尼获批填补国内 EGFR ex20ins 突变 NSCLC 治疗空白

莫博替尼是 目前中国获批针对 EGFR ex20ins 突变 NSCLC 的口服 TKI，并且被纳入美国国立综合癌症网络（NCCN）指南和中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐。

此次获批发布会上，与会的主席团专家一致认可， 莫博替尼获批，为携带 EGFR ex20ins 突变的晚期 NSCLC 患者提供了新的治疗选择，并对莫博替尼上市后的临床应用进行了展望。

(以下内容仅供参考，具体用药详情请谨遵医嘱）

 莫博替尼-说明书

用法用量（具体用药详情请遵循医嘱）

 • 完全按照您的主治医提供者的指示服用MOBDX。

• 每天服用处方剂量的MOBDX 1 次。

• MOBDX 随餐或单独服用均可。

• 将MOBDX 胶囊整个吞下。 不要打开、咀嚼或溶解胶囊的内容物。

• 除非您的医疗保健提供者告诉您，否则请勿改变您的剂量或停止服用MOBDX。

• 如果您出现某些副作用，您的医疗保健提供者可能会改变您的剂量、暂时停止或 停止MOBDX 治疗。

• 如果您错过一剂 MOBDX，且已超过 6 小时，请跳过该剂次，并在第二天的常规时间服用下一剂。

• 如果您呕吐了一剂MOBDX，请勿服用额外剂量。 第二天在您定期安排的时间服用下一剂。

不良反应

常见（>20%）的不良反应是腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。

常见的(≥2%)3或4级实验室异常是淋巴细胞减少，淋巴细胞增加淀粉酶、脂肪酶增加、钾减少、血红蛋白减少、肌酐增加和镁减少。

副作用

 • 肺部问题。 MOBDX 可能会导致严重的肺部问题，甚至可能导致死亡。 症状可能与肺癌的症状相似。 如果您出现任何新的或恶化的症状，包括呼吸困难或气短、咳嗽、胸痛或发烧，请立即告诉您的医疗保健提供者。

• 心脏问题，包括心力衰竭。 MOBDX 可能会导致心脏问题，从而导致死亡。 您的医疗保健提供者应在您开始使用 MOBDX 之前和治疗期间检查您的心脏功能。 如果您有任何心脏问题的体征或症状，包括感觉心脏跳动或加速、呼吸短促、胸痛、脚踝和脚肿胀或感到晕厥，请立即告诉您的医疗保健提供者。

• 腹泻。 MOBDX 治疗期间腹泻很常见，有时可能很严重。 腹泻会导致您失去过多的体液（脱水）和肾脏问题。 您的医疗保健提供者可能会告诉您开始喝更多的液体和电解质以代替体内盐分或开始服用止泻药。 如果您有任何稀便或大便次数超过正常情况，请立即告诉您的医疗保健提供者。

MOBDX 常见的副作用包括：

• 腹泻         • 皮疹         • 恶心        • 口腔溃疡         • 呕吐

• 降低食欲      • 指甲周围皮肤感染 • 疲倦        • 皮肤干燥         • 肌肉或骨骼疼痛

MOBDX 可能会影响女性和男性的生育能力，从而影响您生育孩子的能力。 如果您担心这个问题，请咨询您的医疗保健提供者。

这些并不是 MOBDX 可能产生的所有副作用。如果还有其它疑问请，打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

禁忌症

1.对莫博替尼过敏或过敏反应：如果患者对莫博赛替尼或其中任何成分过敏，应禁用该药物。

2.严重的肝功能损害：莫博替尼的代谢过程主要发生在肝脏，严重肝功能损害的患者应慎用。

3.严重的心脏疾病：莫博替尼可能引起心律不齐等心脏问题，因此严重的心脏疾病患者应慎用。

注意事项

EXKIVITY可导致危及生命的心率校正QT(QTc)延长，包括尖端扭转型室性心动过速，这可能是致命的，需要监测QTc和在基线和治疗期间定期检查电解质。

增加有QTc延长危险因素的患者的监测频率。

避免使用已知会延长QTc间期的伴随药物，以及使用强或中度CYP3A抑制剂与EXKIVITY，这可能会进一步延长QTc。

根据QTc延长的严重程度不给、减少剂量或 终止EXKIVITY。

间质性肺病(ILD)/肺炎：监测患者是否出现新的或恶化的表明ILD/肺炎的肺部症状。对疑似ILD/肺炎患者立即停用EXKIVITY，如果确认ILD/肺炎，则 终止EXKIVITY。

心脏毒性：在基线和治疗期间监测心脏功能，包括左心室射血分数。扣留、减低剂量恢复或根据严重程度 停药。

腹泻：腹泻可能导致脱水或电解质失衡，无论有无肾功能损害。监测电解质并建议患者在腹泻一次发作时开始使用止泻药并增加液体和电解质的摄入量。根据严重程度扣留、减少剂量或 终止 EXKIVITY。

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。忠告有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险并使用有效的非激素避孕药。

贮藏

• 将MOBDX 储存在86°F (30°C) 或以下。

将 MOBDX 和所有药物放在儿童接触不到的地方。

作用机制

Mobocertinib是一种表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂，在低于野生型(WT)EGFR的浓度下不可逆地结合并抑制EGFR外显子20插入突变。两种药理活性代谢物（AP32960和AP32914）与mobocertinib具有相似的抑制特性 已在口服莫博塞替尼后的血浆中发现。

在体外，mobocertinib还在临床相关浓度（IC50值<2nM）下抑制其他EGFR家族成员（HER2和HER4）和一种额外激酶(BLK)的活性。

在培养的细胞模型中，mobocertinib以比WT-EGFR信号传导抑制低1.5至10倍的浓度抑制由不同EGFR外显子20插入突变变体驱动的细胞增殖。

在动物肿瘤植入模型中，mobocertinib对EGFR外显子20插入NPH或ASV的异种移植物表现出抗肿瘤活性。

莫博替尼价格

原研药价格：

        莫博替尼（商品名：安卫力）的原研药由日本武田制药研发并生产。在中国上市的价格为37588元/28天，即每盒（40mg*112粒）的价格大致相当于这个金额。

仿制药价格：

仿制药价格很低，目前厂家来自印度、老挝、孟加拉等等。如有需要请扫描下方二维码添加客服微信获取报价单。

面对莫博替尼原研药价格的多样性，无论是寻求性价比还是信赖原研品质，都请根据自身情况做出明智选择。我们鼓励您在了解价格的同时，也关注药品的疗效与安全性。您的用药体验如何？是否觉得物有所值？欢迎在评论区分享您的看法，为其他患者提供参考。

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