根据新的研究数据表明，与一代ALK抑制剂相比，洛拉替尼组近60%的晚期肺癌患者，在治疗五年后病情仍未见进展!该药将患者疾病进展或死亡风险持续降低了83%，脑转移进展风险降低了94%。相关数据已同步发布在《临床肿瘤学杂志》上，这一振奋人心的结果，让更多肿瘤患者看到了高质量、长生存的希望!

　　劳拉替尼:非小细胞肺癌治疗新标杆,疾病进展或死亡风险降低83%

　　洛拉替尼(Lorlatinib，劳拉替尼，博瑞纳®)是一种针对ALK基因突变的酪氨酸激酶抑制剂，早在2021年就已获得美国FDA批准，用于ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线及二线以上治疗。并在2022年4月，获中国国家药监局(NMPA)批准，用于治疗既往接受过≥1种ALK抑制剂治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。该药另一个闪光点就是，它可穿过血脑屏障，这也意味着可用于肺癌脑转移的治疗。

　　本次公布的洛拉替尼III期CROWN临床试验(NCT03052608)，共入组296例ALK阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，将其随机分配为两组，即洛拉替尼组(n=149，给予洛拉替尼治疗，每日1次)、克唑替尼组(n=147，给予克唑替尼治疗，每日2次)。经过长达5年的随访，结果显示如下：

1、中位无进展生存期(PFS)：劳拉替尼组的中位PFS为NR(95% CI，64.3~NR)，5年的中位无进展生存率为60%(95% CI,51~68)，这也意味着，洛拉替尼组中近60%的患者，在治疗5年后，仍未见疾病进展或死亡。而克唑替尼组的中位PFS仅为9.1个月(95% CI，7.4~10.9)，5年的中位PFS率仅为8%(95% CI,3~14)，详见下图。

2、客观缓解率(ORR)：在基线脑转移可测量和/或不可测量的患者中，客观缓解率(ORR)分别为60%(洛拉替尼组) vs 11%(克唑替尼组)。显然，洛拉替尼组的颅内客观缓解率，明显高于克唑替尼组。

　　3、颅内进展风险

　　①与克唑替尼组相比，洛拉替尼组患者的颅内(IC)疾病进展风险，降低高达94%(HR=0.06，95% CI：0.03~0.12)，详见下图。

②对于基线时有脑转移的患者，治疗五年后，洛拉替尼组颅内无进展的概率为83%(95% CI，64~93);而克唑替尼组则无法评估，因为所有患者均在2年内，出现脑部进展或死亡(详见下图)。即与一代ALK抑制剂相比，洛拉替尼将患者的疾病进展或死亡风险降低了83%!

③在无基线脑转移的患者中，使用洛拉替尼预防脑转移发展的概率为96%(95% CI，89~98)，而使用克唑替尼的概率为27%(95% CI，14~43)。

综上，在60.2个月的中位随访中，洛拉替尼在未经治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中，展现出了显著的无进展生存获益及颅内疗效，患者中位PFS获益超过5年。这是迄今为止，晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中，报告的长PFS;同时也是单药分子靶向治疗转移性实体瘤中，报告的长PFS结果。而且在治疗结束时，未出现新的ALK耐药突变，代表了晚期ALK阳性NSCLC患者前所未有的结果，并为癌症靶向治疗树立了新的标杆!

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