美国FDA今日宣布，批准Servier Pharmaceuticals公司的Voranigo（vorasidenib）上市，用于手术后治疗携带易感IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤的12岁及以上成人和儿童患者。Voranigo是一款“first-in-class”IDH1和IDH2抑制剂。新闻稿指出，这是FDA批准的首款用于治疗上述患者的全身性疗法。

Voranigo的疗效在一项名为INDIGO的随机双盲、安慰剂对照关键性3期临床试验中接受评估，共纳入331名患者。患者按1:1比例随机分配，每日口服一次40 mg Voranigo或安慰剂，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。随机分配到安慰剂组的患者在影像学确认疾病进展后可转换为Voranigo治疗。

主要疗效结果是由盲法独立审查委员会评估的无进展生存期（PFS），以及至下一次干预的时间（TTNI）。试验结果显示，Voranigo组和安慰剂组患者的PFS分别为27.7个月和11.1个月。Voranigo将患者疾病进展或死亡风险降低61%（HR=0.39，95% CI：0.27，0.56，p<0.0001）。

此外，Voranigo组的中位TTNI尚未达到，安慰剂组为17.8个月（HR=0.26；95% CI：0.15，0.43，p<0.0001）。

常见的（≥15%）不良反应是疲劳、头痛、COVID-19、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心和癫痫发作。 常见的3级或4级实验室异常（>2%）为丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转肽酶升高和中性粒细胞减少。

Voranigo是一款具脑渗透性与选择性的口服双重抑制剂，可抑制突变的IDH1/2蛋白，它曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定。

IDH1和IDH2是通过靶向肿瘤代谢途径治疗癌症的重要靶点，目前已有4款靶向IDH1和/或IDH2的疗法获得FDA的批准上市。另有多款靶向IDH1/IDH2的在研疗法处于临床开发阶段，具体信息请见下表。期待这些疗法在临床试验中获得积极结果，为癌症患者提供更多治疗选择。

截至2024年7月22日，部分全球处于积极开发状态的临床期IDH靶向疗法

参考资料：

[1] FDA approves vorasidenib for Grade 2 astrocytoma or oligodendroglioma with a susceptible IDH1 or IDH2 mutation. Retrieved August 6, 2024, from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-vorasidenib-grade-2-astrocytoma-or-oligodendroglioma-susceptible-idh1-or-idh2-mutation