当前 大的一项真实世界比较的分析结果在线发表于 Journal of the National Comprehensive Cancer Network 。该研究结果表明，在接受至少二线标准全身治疗后的难治性转移性结直肠癌患者中，应用瑞戈非尼或曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）治疗的总生存（OS）相似。

该研究由盐湖城犹他大学亨茨曼癌症研究所的Christopher Nevala-Plagemann领导。他指出，在该真实世界研究中所观察到的中位OS获益与导致美国批准该药物的临床试验的观察结果相一致，这提示，这些药物的益处在真实世界患者人群中并未打折扣。

2012年，美国食品药品管理局（FDA）基于Ⅲ期CORRECT试验结果批准了瑞戈非尼用于转移性结直肠癌的适应证，该试验显示，与 佳支持治疗+安慰剂相比，使用瑞戈非尼可适度改善患者的中位OS（6.4个月 vs. 5个月，HR=0.77）。2015年，FDA基于Ⅲ期RECOURSE试验，批准了TAS-102的适应证，该RECOURSE试验显示，与 佳支持治疗+安慰剂相比，应用TAS-102治疗同样获得了一定限度的OS益处（7.1个月 vs. 5.3个月，HR=0.68）。

那么，瑞戈非尼与TAS-102相比对OS的益处如何呢？目前尚无头对头比较这两种药物的前瞻性研究，而美国国家综合癌症网络（NCCN）指南中也没有表明对其中哪种药物有所偏好。

生存分析显示，TAS-102组的中位OS为6.6个月，瑞戈非尼组为6.3个月（ P =0.36），这一结果与临床试验结果相似。控制了潜在的混杂因素的倾向评分加权分析中，研究人员并没有发现组间生存具有显著差异（HR=0.99）。

在一项探索性亚组分析中，研究作者还发现，根据年龄、体能状态、RAS/RAF状态、微卫星不稳定状态、原发肿瘤位置（左半还是右半）或先前是否接受靶向治疗进行分组，各亚组患者的生存期没有显著差异。

此外，对于身体状况足可以同时接受TAS-102和瑞戈非尼治疗的患者，治疗顺序似乎并没有影响生存结果。111例患者在TAS-102治疗后接受瑞戈非尼治疗，99例患者在瑞戈非尼治疗后接受了TAS-102治疗，二组患者的生存结局相似（HR=0.98，95%CI：0.83~1.14）。

为比较瑞戈非尼与TAS-102在真实世界的OS结果，犹他大学的研究人员使用Flatiron Health数据库开展了一项研究。研究人员从Flatiron Health数据库中确定了2015年至2020年期间被诊断为转移性结直肠癌的1937例患者，所有患者均接受了至少二线标准全身治疗后应用瑞戈非尼和/或TAS-102。

在一项治疗趋势分析中，如果排除2015年（即TAS-102获批的那一年），该人群中使用TAS-102和瑞戈非尼的患者似乎“相对相等”，从12%到20%不等。logistic回归模型显示，2016年至2021年期间，两种疗法的使用均没有显著变化。

总体而言，921例（47.5%）仅接受了TAS-102治疗或者在应用瑞戈非尼之前接受了TAS-102治疗（TAS-102组）；1016例患者仅接受了瑞戈非尼治疗或者在应用TAS-102之前接受了瑞戈非尼治疗（瑞戈非尼组）。

总结

Nevala-Plagemann及其同事解释道，这项真实世界的比较“非常重要，因为这些药物可能永远不会在头对头的前瞻性试验中被直接进行比较”。

考虑到两种药物治疗的OS益处相似，因此为符合条件的患者进行药物选择时应个体化，重点关注每种药物在毒性和给药时间表上的差异。

瑞戈非尼是在每28天周期中每天一次共用药21天，与TAS-102相比，其已被证明会导致更高的3级手足综合征、疲劳、高血压和肝毒性发生率。然而，自瑞戈非尼被批准上市以来，改进的剂量策略提高了瑞戈非尼的耐受性。TAS-102是在每28天周期的第1～5天、第8～12天给药，可能会出现较高的血液学毒性，特别是中性粒细胞减少症。

研究人员指出，在与有资格接受三线或以上治疗的患者讨论TAS-102和瑞戈非尼的风险和获益时，应该考虑这些数据。

鉴于这两种药物都有适度的生存益处，研究人员表示需要为难治性转移性结直肠癌患者提供新的治疗方案。 近一项相关的Ⅱ期研究显示，与单独使用TAS-102相比，TAS-102+贝伐珠单抗的联合疗法可改善难治性结直肠癌患者的无进展生存（HR=0.45），并适度改善中位OS（9.4个月 vs. 6.7个月） 。

其他评估TAS-102联合贝伐珠单抗益处的试验，以及探索其他与TAS-102联合或与瑞戈非尼联合疗法的试验正在进行，希望这些研究将进一步改善转移性结直肠癌患者的结局。

瑞戈非尼价格

原研药价格：

        德国拜耳生产的瑞戈非尼片（Stivarga），其40mg*28片/盒的规格在部分正规医药机构的价格可能达到5000元以上。

仿制药价格：

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(以下内容仅供参考，具体用药详情请谨遵医嘱）

瑞戈非尼-说明书

适应症

1、晚期转移的结直肠癌患者

瑞戈非尼适用于既往曾用基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗方案(抗VEGF疗法)以及如果是KRAS野生型(抗EGFR疗法)的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗。

2、胃肠道间质瘤的患者

瑞戈非尼用于治疗曾接受甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替治疗的局部晚期、不可移除的或转移性胃肠道间质瘤患者的治疗。

3、肝细胞癌患者

瑞戈非尼还可以用于曾经接受过索拉非尼治疗过的肝癌细胞患者。

用法用量（具体用药详情谨遵医嘱）

(1)28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克。持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。

(2)每天在同一时间点服药，用药前用低脂餐(热量少于60卡路里，脂肪少于30%)。不要在同一天服用两天的剂量。

不良反应

瑞戈非尼 常见不良反应(≥30%)是乏力/疲乏、减低食欲和食物摄入量、手足皮肤反应(HFSR)、腹泻、口腔粘膜炎、体重减轻、感染、高血压和发音困难。

禁忌症

对活性物质或辅料有超敏反应者禁用，肝功能损伤患者、胃肠道穿孔或瘘的患者、心肌缺血和（或）梗死的患者、动脉高血压患者以及患有诱发出血疾病者慎用。此外，孕妇、哺乳期妇女、儿童和老人也需要慎用瑞戈非尼片。

注意事项

1、出血

对严重或威胁生命出血 终止瑞戈非尼的使用。

2、皮肤学毒性

减低瑞戈非尼或终止瑞戈非尼取决于瑞戈非尼皮肤学毒性的严重程度和持久性。

3、高血压

瑞戈非尼对严重或不能控制的高血压暂时停用瑞戈非尼或 终止瑞戈非尼。

4、心脏缺血和梗死

拒给瑞戈非尼对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复瑞戈非尼。

5、可逆性后部白质脑病综合征

终止瑞戈非尼。

6、胃肠道穿孔或瘘管

终止瑞戈非尼。

7、伤口愈合并发症

术前停止瑞戈非尼，在伤口裂开患者中终止瑞戈非尼。

8、胚胎胎儿毒性

瑞戈非尼可能致胎儿危害，劝告妇女瑞戈非尼对胎儿潜在风险。

作用机制

瑞戈非尼是一种新型的多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤细胞的生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。作用靶点包括：KIT,PDGFR,FGFR,BRAF,BRAFV600,RAF-1, VEGFR1/2/3,TIE-1/-2,RET。

安全与疗效

靶向药瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂，瑞戈非尼能够抑制数个促血管生成VEGF受体酪氨酸激酶，这些激酶在肿瘤的血管生成中发挥着重要作用。瑞戈非尼还可以抑制癌和肿瘤微环境中的多种激酶。

瑞戈非尼是德国拜耳的一种肿瘤靶向药物，能够用于肝癌、转移性结直肠癌和晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者的治疗。接下来我们看看瑞戈非尼治疗转移性结肠癌的效果好吗？

一项III期研究CONCUR研究针对瑞戈非尼治疗转移性结直肠癌(mCRC)患者进行的。CORRECT研究报告的结果显示，瑞戈非尼是能够在经所有标准治疗方案治疗后出现进展的结直肠癌患者中， 显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。

相比于安慰剂组，瑞戈非尼组患者的总生存期显著延长。对于晚期化疗和贝伐单抗等已经耐药的结直肠癌，瑞戈非尼的无进展生存期为8.8个月，而安慰剂只有6.3个月。基于瑞戈非尼的显著疗效，美国FDA批准瑞戈非尼用于标准治疗失败后转移性结直肠癌（mCRC）的治疗。

贮藏

低于25℃密封保存。请将药品放置在儿童触及不到的地方。瓶盖中有干燥剂，防止误食。请保持瓶盖紧闭，避免受热及潮湿。

瑞戈非尼，作为抗癌领域的创新药物，为众多患者带来了希望之光。它以其卓越的疗效和安全性，在肺癌治疗领域树立了新的里程碑。如果您或身边的人有幸受益于瑞戈非尼，欢迎分享您的故事与感受，让这份希望与力量传递给更多需要的人。您的每一句评论，都是对生命之光的颂歌。

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