2024年9月16日，专注于开发基于RNA编辑的潜在新型基因药物以治疗罕见病和高发疾病的生物制药公司Korro Bio, Inc.（Korro），宣布与全球医疗保健公司诺和诺德（Novo Nordisk）合作，推进新型基因药物的发现和开发，初步目标是治疗心脏代谢疾病。此次合作将诺和诺德对心脏代谢疾病的深刻理解和药物开发经验与 Korro 的专有平台相结合，针对两个未公开的靶点开发 RNA 编辑候选产品。

根据协议条款，Korro 公司有资格获得高达 5.3 亿美元的前期、开发和商业里程碑付款，以及分级版税和研发资金。Korro将推进多两个项目的临床前开发，之后诺和诺德将进一步推进这些项目的临床研究。

诺和诺德生物创新中心负责人Uli Stilz表示：“我们很高兴能与Korro在其差异化RNA编辑平台上开展合作，因为我们正在探索新技术，以满足心血管代谢疾病患者尚未得到满足的需求。Korro的平台旨在实现一种可定量、瞬时和高度特异性的RNA水平编辑方法，这种方法有可能改变医疗服务。凭借我们对心脏代谢疾病的深入了解和 Korro 的独特方法，我们有机会通过解决原本无法通过药物治疗的靶点，建立治疗心脏代谢疾病的新模式。”

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Korro Bio：开发可逆、瞬时、可定量的RNA编辑

Korro Bio是一家RNA编辑公司，由知名风投机构Atlas Venture于2018年创立，致力于利用其专有的 RNA 编辑平台开发治疗罕见病和高发疾病的新型基因药物。该公司专有的模块化平台OPERA™（Oligonucleotide promoted editing of RNA，寡核苷酸促进的RNA编辑）利用了体内天然的RNA编辑系统，通过催化RNA上的单个碱基变化来修改蛋白质序列和功能，可以实现高度选择性的RNA编辑，不会对患者的基因组进行修改。

这一技术通过可靶向特定RNA序列的寡核苷酸招募内源性ADAR酶到特定位置来实现RNA编辑，ADAR（Adenosine deaminase acting on RNA）是一类在人体内各组织中广泛表达的腺苷脱氨酶，能将腺苷（A）脱氨基为肌苷（I），而在翻译过程中肌苷会被翻译器读作鸟苷（G），从而实现A→G的编辑。这种编辑方法将数据驱动的设计、寡核苷酸发现与经过临床验证的递送工具相结合，从而实现高度选择性的RNA编辑，并且这种RNA编辑疗法是可逆的、瞬时的、可定量的，有望更加安全有效地提供功能完整的蛋白。

OPERA 平台支持广泛的适应症，初重点关注六个潜在项目。目前主要围绕于肝脏疾病，其中主导项目专注于治疗 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD)，这是一种遗传性疾病，由单一遗传缺陷引起，表现为广泛的临床病理。该公司正在迅速将该项目推进临床试验，并计划在 2024 年下半年提交监管备案。

Korro Bio已开发出多种不同方法递送到肝细胞，并且有望在肝脏疾病后迈入中枢神经系统领域。同时，Korro Bio还计划扩展到其他组织类型，并寻求专注靶点和递送机制的合作伙伴关系。

2023年 7 月，Korro Bio 和再生医学公司Frequency Therapeutics 宣布，他们已签订终合并协议，两家公司将计划合并上市，重点是推进 Korro 的 RNA 编辑项目。合并后的公司预计将拥有约 1.7 亿美元的现金余额，将维持公司的运营到2026年。

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诺和诺德：与外部合作新兴疗法，扩充心脏病管线

凭借百年间在糖尿病治疗领域积累的专业知识、能力和经验，诺和诺德把创新优势聚焦在威胁患者健康的严重慢性疾病领域，其中就包括近年来一直加大的心血管领域，该领域也成为了诺和诺德除糖尿病、减重、罕见病以外的第4个治疗领域，也是其药物形式布局为全面的治疗领域，覆盖抗体/蛋白、siRNA、细胞疗法、小分子、基因疗法等。

在心血管领域，诺和诺德一直以来都在加强其心脏病管线。司美格鲁肽在扩展心衰适应症，anti-IL-6单抗ziltivekimab也进入了临床3期，此外诺和诺德还通过并购获得细胞疗法HS-001、MR拮抗剂ocedurenone、ASO疗法CDR132L等。

诺和诺德心脏病领域相关管线（来源：insight）

值得一提的是，诺和诺德在心脏病领域注重寻找新型分子上的外部机会，先后通过收购/合作获得心脏病领域的细胞疗法、反义寡核苷酸疗法（ASO）、分子胶降解剂：

2021年6月1日，Heartseed和诺和诺德宣布，双方就Heartseed的心力衰竭治疗药物HS-001的开发、制造和商业化达成了一项全球合作和授权协议，交易总额达5.98亿美元。该药物是一种细胞疗法，使用诱导多能干细胞（iPSC）来源的纯化心肌细胞。2023年2月10日，两家公司宣布 Heartseed 在 HS-001 的 1/2 期临床研究（LAPiS 研究）中成功进行了首次患者给药。

2024年3月26日，诺和诺德和Cardior Pharmaceuticals宣布，双方已经达成协议，诺和诺德将斥资约10.25亿欧元（包括预付款以及在达到某些开发和商业里程碑时的额外付款）收购Cardior。诺和诺德将获得Cardior的主打在研疗法CDR132L，这是一款靶向微RNA的反义寡核苷酸疗法（ASO），目前处于治疗心力衰竭的2期临床开发阶段。

2024年2月26日，Neomorph宣布与诺和诺德签订合作和许可协议，用于发现、开发和商业化多个分子胶降解剂，用于心脏代谢和罕见疾病领域。Neomorph 将获得预付款和近期里程碑付款，以及研发资金；还有望获得临床、商业和销售里程碑付款，潜在交易总价值高达14.6亿美元，以及分层特许权使用费。

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治疗心血管代谢疾病的新探索--RNA编辑

对于包括肥胖症、糖尿病和心血管疾病在内的心血管代谢疾病，仍然需要探索新的治疗方法。RNA 编辑可以特异性地、高效地调节蛋白质功能，从而有可能为心脏代谢疾病找到以前无法治疗的靶点。

据不完全统计，全球共有15款在研RNA编辑疗法针对心血管/代谢疾病，其中进展快的辉大基因hg202已进入临床阶段，临床1期适应症为nAMD，并正在针对糖尿病黄斑水肿进行临床前开发。