恩曲替尼：NTRK基因融合和ROS1阳性非小细胞肺癌的靶向治疗利器

恩曲替尼（Entrectinib）是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要靶向NTRK、ROS1和ALK等基因突变或重排。NTRK基因融合是一种少见但具有高度致癌性的分子改变，出现在多种实体瘤中，包括肺癌、乳腺癌、结肠癌和儿童神经母细胞瘤等。恩曲替尼通过抑制这些基因的激活，阻断肿瘤细胞的生长信号传导，进而抑制癌细胞的增殖。

NTRK基因融合是恩曲替尼的主要靶点之一，这种融合基因的异常表达会导致酪氨酸激酶活性持续激活，推动癌细胞生长。恩曲替尼对NTRK融合阳性肿瘤表现出广泛的疗效，特别是在无法手术或转移性肿瘤中，它成为了重要的治疗选择。值得一提的是，恩曲替尼还能够有效穿透血脑屏障，在脑部转移的癌症患者中展现了显著的抗肿瘤作用。

除了针对NTRK基因融合，ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）也是恩曲替尼的重要适应症。ROS1基因重排是导致NSCLC的一种驱动因素，通常在不吸烟的肺癌患者中更为常见。恩曲替尼通过阻断ROS1的信号通路，抑制肿瘤生长，使患者获得显著的临床获益。

恩曲替尼的常见副作用包括疲劳、恶心、呕吐、味觉障碍和便秘等，一些患者还可能出现神经系统症状，如头痛、认知能力下降等。尽管副作用较多，但在临床上它的疗效尤为突出，尤其是对已转移至中枢神经系统的患者，其抗肿瘤效果显著，极大延长了患者的生存期。