2024年10月21日，安斯泰来宣布其创新药物 VYLOY™（zolbetuximab-clzb） 获得了美国食品和药物管理局（FDA）的批准。这是针对 CLDN18.2 的单克隆抗体药物，专用于 HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃癌 及 胃食管交界处（GEJ）腺癌 的一线治疗。这一突破性疗法标志着胃癌靶向治疗的重大进展。

背景介绍

CLDN18.2 是一种紧密连接蛋白，主要在胃粘膜细胞中表达。近年来，研究发现CLDN18.2在多种胃肠道肿瘤中高度表达，特别是在胃癌和胃食管交界处腺癌中。作为一个新兴的靶点，CLDN18.2 成为抗体药物开发中的热点，多个生物制药公司已经开始围绕这一靶点进行临床布局。

VYLOY™（zolbetuximab-clzb）的适应症与治疗方案

FDA 批准的 VYLOY™ 适用于经过 CLDN18.2检测 确定阳性的 HER2阴性胃癌或胃食管交界处腺癌患者。该药物与含氟嘧啶和铂类的化疗（如mFOLFOX6或CAPOX）联合使用，成为一线治疗方案。这些患者的肿瘤需通过FDA批准的测试确定为 CLDN18.2阳性，定义为≥75%的肿瘤细胞显示出中等到强的膜CLDN18免疫组化染色。

关键临床试验结果

FDA 的批准基于两项关键的 III 期临床试验：SPOTLIGHT 和 GLOW 研究。这两项研究均成功达到主要终点（无进展生存期（PFS））和关键次要终点（总生存期（OS）），显著显示出 zolbetuximab 与标准化疗方案联合使用时的优越疗效。

• SPOTLIGHT 研究：评估了 zolbetuximab 联合 mFOLFOX6（包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶）对比安慰剂联合 mFOLFOX6 的疗效，显示了明显的生存期改善。

• GLOW 研究：评估了 zolbetuximab 联合 CAPOX（包括卡培他滨和奥沙利铂）对比安慰剂联合 CAPOX，同样显示了显著的疗效。

两项研究均证明，zolbetuximab 可以显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），为胃癌患者带来了新的治疗希望。

CLDN18.2的靶向治疗前景

CLDN18.2 是近年来胃癌研究中的热点靶点。安斯泰来此次推出的 zolbetuximab 是全球针对 CLDN18.2 靶点的治疗药物。根据公告，大约38%的筛查患者显示 CLDN18.2 阳性，表明这类患者占胃癌群体中的显著比例。

除了安斯泰来，多个制药企业也在积极布局 CLDN18.2 靶向药物的研发，许多已经进入 III 期临床试验。例如，创胜集团、信达生物、奥赛康等公司都在进行 CLDN18.2 相关药物的研究，试图在这一领域获得更多突破。

恒瑞医药的进展

值得注意的是，在2024年10月18日，恒瑞医药也注册了其 CLDN18.2 ADC 新药 SHR-A1904 的 III 期临床试验，用于二线治疗复发性或转移性胃癌。这显示出全球制药公司在 CLDN18.2 靶向治疗领域的竞争正在加速。

总结

VYLOY™（zolbetuximab）的批准标志着 CLDN18.2 靶向治疗领域的一大突破，为 HER2 阴性的胃癌和胃食管交界腺癌患者带来了新的希望。这也是继日本厚生劳动省（MHLW）批准后，VYLOY™ 在美国的成功获批。随着更多的临床试验和研究的开展，CLDN18.2 靶点有望成为胃癌治疗的新主力领域。