特应性皮炎（AD）是一种高度瘙痒性和炎症性的皮肤病，全球约有7%的青少年受到影响。鲁索替尼是一种Janus激酶（JAK）1/JAK2抑制剂，其局部制剂在两项三期研究（TRuE-AD1/TRuE-AD2）中证明了其在青少年和成人中的安全性和有效性。本研究旨在描述1.5%鲁索替尼乳膏相对于对照组在青少年中的安全性和有效性，以及其长期疾病控制效果。

本研究纳入≥12岁且患有AD超过2年的患者，这些患者的研究者总体评估评分（IGA）为2/3，且基线受累体表面积（BSA）为3-20%。患者被随机分配至鲁索替尼乳膏（0.75%/1.5%）或对照组，连续使用8周，随后进入长达52周的长期安全性（LTS）阶段，根据需要使用药物。起初使用对照组的患者在第8周被重新随机分配至0.75%或1.5%鲁索替尼乳膏。主要疗效评估指标包括第8周时的IGA治疗成功率（IGA-TS，即评分为0/1且较基线改善≥2级）、湿疹面积和严重度指数改善75%（EASI-75）和瘙痒评分改善≥4分（NRS4）。LTS阶段的疾病控制指标包括IGA评分为0（清除）或1（几乎清除）以及受累BSA百分比。整个研究期间评估安全性。

研究结果

在1249名随机分配的患者中，245名（19.6%）年龄在12-17岁。这些患者中，45名被随机分配至对照组，92名被分配至1.5%鲁索替尼乳膏组。在LTS阶段，104/137（75.9%）患者继续使用1.5%鲁索替尼乳膏（82/92（89.1%）继续使用1.5%鲁索替尼乳膏；22/45（48.9%）对照组患者被重新分配至1.5%鲁索替尼乳膏），其中83/104（79.8%）完成了LTS阶段。在第8周时，使用1.5%鲁索替尼乳膏的患者相比对照组在IGA-TS（50.6%对14.0%）、EASI-75（60.9%对34.9%）和NRS4（52.1%对17.4%；P = 0.009）方面显著改善。使用1.5%鲁索替尼乳膏的患者在瘙痒评分上的平均（SD）减轻从第2天起显著大于对照组[-0.9 (1.9)对-0.2 (1.4)；P = 0.03]。在LTS阶段，第12周和第52周时，鲁索替尼乳膏的平均（SD）稳态谷浓度分别为27.2 (55.7)和15.5 (31.5) nM。使用1.5%鲁索替尼乳膏的患者中，达到IGA评分为0或1的比例持续或进一步增加；受累BSA一般较低（<3%，即轻度疾病）。在52周期间，使用1.5%鲁索替尼乳膏的青少年患者中，有1.8%出现了应用部位反应；无严重不良事件、严重感染、恶性肿瘤、重大不良心血管事件或血栓栓塞事件。

VC期间按年龄组列出的鲁索利替尼A的平均（SD）Css以及LTS期间12-17岁患者在第12周和第52周时B（SD）Css

总之，本研究表明，1.5%鲁索替尼乳膏在青少年AD患者中展示了显著的抗炎和抗瘙痒效果，与整体研究人群观察到的结果相似；长期按需使用能够维持疾病控制且耐受性良好。