卡帕塞替尼（Capivasertib）是一种口服的、选择性强的AKT抑制剂，主要用于治疗某些类型的癌症。AKT是一种重要的信号通路蛋白，在多种癌症中发挥着关键作用，参与细胞生长、存活和代谢等过程。

　　卡帕塞替尼（Capivasertib）通过抑制AKT的活性来阻止癌细胞的生长和扩散。卡帕塞替尼（Capivasertib）在一些对常规疗法产生抗药性的癌症（例如乳腺癌、前列腺癌等）治疗中显示出潜力。

　　卡帕塞替尼（Capivasertib）通常与其他药物联合使用，以增强治疗效果。2024年6月20日，阿斯利康的一款创新药物Truqap（capivasertib,卡帕塞替尼）与Faslodex（氟维司群）联合使用，获得了欧盟委员会的批准。这一联合疗法专门针对雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、伴有PIK3CA、AKT1或PTEN基因突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

　　卡帕塞替尼（Capivasertib）的作用机制

　　卡帕塞替尼（Capivasertib）的作用机制主要通过抑制AKT（蛋白激酶B）的活性来实现。AKT是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是PI3K/AKT/mTOR信号通路的关键组成部分。这个信号通路在细胞的生长、增殖、存活和代谢中起着至关重要的作用，尤其是在癌症细胞中，这条通路通常会被异常激活，导致癌细胞的过度生长和抗凋亡性。

　　1.抑制AKT激活：卡帕塞替尼（Capivasertib）通过与AKT激酶的ATP结合位点竞争性结合，抑制AKT的磷酸化和激活。这阻断了下游信号转导，包括mTOR激酶的活性，从而干扰细胞的增殖和生存信号。

　　2.诱导细胞凋亡：通过抑制AKT活性，卡帕塞替尼（Capivasertib）能够诱导肿瘤细胞凋亡。由于AKT通路的过度活跃通常与癌细胞的抗凋亡性有关，因此抑制AKT可以促进这些细胞的程序性死亡。

　　3.阻止细胞增殖：卡帕塞替尼（Capivasertib）的另一个作用是阻止肿瘤细胞的增殖，因为AKT通路通常与细胞周期的进展相关。通过抑制AKT，细胞无法正常进入增殖周期，导致细胞周期停滞。

　　4.抗耐药性：AKT通路的异常激活也常常与癌症对传统化疗和靶向治疗的耐药性有关。通过阻断AKT，卡帕塞替尼（Capivasertib）有可能逆转或减少这种耐药性，从而提高其他治疗方案的效果。

　　总的来说，卡帕塞替尼（Capivasertib）通过靶向和抑制AKT通路，发挥其抗癌作用，尤其在那些对常规治疗产生耐药性的癌症中具有显著潜力。

　　卡帕塞替尼（Capivasertib）+Paclitaxel治疗三阴性乳腺癌患者的疗效

　　在随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验。患者被随机分配接受卡帕塞替尼（Capivasertib）+Paclitaxel或安慰剂+Paclitaxel的治疗。该试验招募了124名三阴性乳腺癌患者。研究显示卡帕塞替尼（Capivasertib）联合Paclitaxel组的中位PFS优于安慰剂组，尤其是在PI3K/AKT/PTEN突变患者中显示出更好的疗效。这表明卡帕塞替尼（Capivasertib）可能为三阴性乳腺癌的治疗提供了一个新的方向。

　　在CAPItello-290三期临床试验中，Capivasertib（卡帕塞替尼）联合紫杉醇在治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，未能显著改善总体生存期（OS）。试验中包含了具有PIK3CA、AKT1或PTEN基因突变的患者。研究数据显示，联合疗法在主要终点OS上未达统计学显著差异。安全性方面，Capivasertib联合Paclitaxel的安全性特征与既往研究一致，未出现新的安全信号。

　　尽管结果令人失望，研究者认为这为进一步了解这种侵袭性乳腺癌提供了重要信息，患者迫切需要新的治疗方案。此前在二期PAKT试验中，卡帕塞替尼联合紫杉醇显示出延长无进展生存期（PFS）和OS的潜力。例如，联合疗法组的中位PFS为5.9个月，对比对照组的4.2个月（HR，0.74），而OS则分别为19.1个月和12.6个月（HR，0.61）。

　　CAPItello-290试验是一项全球性的双盲随机试验，共招募了923名局部晚期不可手术或转移性TNBC患者。次要终点包括无进展生存期、总缓解率、反应持续时间、临床受益率、安全性和耐受性等。尽管结果不尽如人意，但这些数据将有助于进一步了解PI3K/AKT通路在乳腺癌中的作用。

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