2024年12月29日，恒瑞医药宣布，其自主研发的抗体偶联药物（ADC）SHR-4849，获得了与美国IDEAYA Biosciences公司的全球许可合作协议。此次合作标志着中国创新药在全球市场的重要布局，也体现了ADC药物在肿瘤精准治疗领域的潜力。

合作细节

根据合作协议：

1. 许可范围：IDEAYA Biosciences获得除大中华区以外的全球范围内对SHR-4849的开发、生产及商业化权利。

2. 经济条款：

• 首付款：7500万美元。

• 研发里程碑款：累计不超过2亿美元。

• 销售里程碑款：累计不超过7.7亿美元。

• 总金额：潜在付款总额可达10.45亿美元。

• 销售提成：IDEAYA将按实际年净销售额支付一到两位数百分比的提成。

3. 合作方背景：

• IDEAYA Biosciences：成立于2015年，总部位于美国，是一家专注于肿瘤精准医疗的生物科技公司，结合分子诊断和药物开发，为精准靶向治疗提供解决方案。

SHR-4849：靶向DLL3的抗体偶联药物（ADC）

1. 药物机制

• 靶点DLL3：

• DLL3（Delta样配体3）是一种在多种实体瘤中高表达，但在正常组织中表达有限的蛋白。

• 常见于小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌肿瘤（NET）。

• 有效载荷：拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）。

• 作用特点：

• 精准靶向：通过抗体将TOPOi递送至DLL3表达的肿瘤细胞。

• 旁观者效应：杀伤DLL3高表达细胞后释放毒素，进一步作用于DLL3低表达的肿瘤细胞。

2. 临床前与临床研究

• 临床前：SHR-4849在模型中展现出显著的抗肿瘤活性。

• 临床1期（中国）：

• 适应症：晚期实体瘤。

• 进展阶段：剂量爬坡。

• 疗效（截至2024年12月10日）：

• 小细胞肺癌患者（11例中8例）部分缓解（PR），总应答率（ORR）达73%。

• 安全性良好，无药物导致的严重不良事件（SAE）。

• 评价标准：根据RESIST 1.1进行肿瘤评估。

合作的临床与商业意义

1. 药物潜力：

• SHR-4849作为针对DLL3靶点的创新ADC药物，具有较强的精准杀伤能力。

• 对SCLC等难治性肿瘤展现出良好效果，为患者带来新的治疗选择。

2. 全球化布局：

• 恒瑞通过与IDEAYA的合作，将创新药物引入国际市场，推动中国创新药的全球影响力。

3. 经济收益：

• 本次合作带来的首付款、里程碑款及销售提成，将显著增强恒瑞在研发和商业化方面的投入能力。

4. 精准医疗趋势：

• ADC药物作为新一代肿瘤治疗工具，与精准医疗理念高度契合，具有广阔的发展前景。

恒瑞医药的SHR-4849全球合作开启了ADC药物商业化的新篇章。随着其在国际市场的进一步开发和推广，DLL3靶点有望成为治疗SCLC等实体瘤的重要突破点。未来，通过恒瑞与IDEAYA的强强联合，SHR-4849或将成为全球肿瘤治疗领域的重要创新成果，为更多患者带来希望。