急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童中常见的恶性肿瘤之一，其治愈率在高收入国家已超过90%。然而，治疗相关的长期副作用，尤其是神经认知功能障碍，成为了长期生存者的重要健康问题。近期，《Journal of Clinical Oncology》发表的一项研究系统评估了高危B-ALL儿童在治疗过程中使用丙泊酚麻醉对神经认知功能的长期影响，为优化治疗策略提供了新见解。

研究背景与意义

ALL治疗过程中，多次腰椎穿刺和鞘内化疗不可避免地需要使用麻醉剂，尤其是丙泊酚。然而，关于丙泊酚对儿童认知功能的具体影响研究有限，且结果存在争议。本研究通过多中心队列分析，明确了丙泊酚的累积暴露与神经认知功能下降之间的关系。

研究设计与方法

1.1 研究对象

• 纳入对象：144名6-12岁的高危B-ALL患儿。

• 分组：

• 高风险组（73.6%）。

• 极高风险组（26.4%）。

• 研究周期：

• 从治疗期间到治疗完成后1年。

1.2 麻醉暴露

• 患者平均接受27次麻醉事件（范围1-37次）。

• 丙泊酚使用：

• 97.2%的患者使用，平均累积剂量为112.3 mg/kg。

• 腰椎穿刺相关麻醉占总暴露的80%。

1.3 神经认知评估

使用Cogstate任务工具，评估以下领域：

1. 反应时间与处理速度（Detection任务）：简单反应时间，评估处理速度。

2. 注意力（Identification任务）：评估视觉注意力维持能力。

3. 工作记忆（One-Back准确性）：评估短期记忆更新与维持。

4. 执行功能（Groton Maze任务）：评估规划与问题解决能力。

评估时间点：

• 基线：治疗开始后的前三个月。

• 治疗结束后1年。

1.4 数据分析

• 使用多变量线性回归模型，控制混杂因素（如基线认知评分、年龄、性别、种族、白血病风险组）。

实验数据与结果

2.1 丙泊酚暴露与神经认知功能

1. 反应时间/处理速度：

• 治疗完成后1年，24.2%的患者表现出显著下降（P<0.001）。

• 每10 mg/kg丙泊酚暴露，反应时间/处理速度Z分数下降0.05（P=0.03）。

2. 注意力与工作记忆：

• 注意力受损比例：27.8%（P<0.001）。

• 工作记忆受损比例：13.5%（P=0.01）。

• 丙泊酚对这两项的影响不显著。

2.2 麻醉剂类型比较

• 丙泊酚：显著关联反应时间/处理速度下降。

• 其他麻醉剂（如氟烷、芬太尼）：未发现显著关联。

研究结论

1. 主要发现：

• 丙泊酚的累积暴露与反应时间和处理速度的下降显著相关。

• 每10 mg/kg丙泊酚暴露，神经认知功能进一步下降。

2. 对临床实践的启示：

• 在儿童B-ALL治疗中，应平衡麻醉剂的使用与潜在认知损害的风险。

• 针对需要频繁腰椎穿刺的患者，探索减少丙泊酚剂量或替代麻醉方案可能有助于降低风险。

研究的临床意义与未来方向

1. 优化治疗策略：

• 需要进一步研究低剂量丙泊酚或替代麻醉剂的可行性，以减少对神经认知功能的不良影响。

2. 长期随访研究：

• 评估麻醉暴露对患者成年后认知功能和生活质量的长期影响。

3. 个体化治疗：

• 针对高危患者设计个性化麻醉方案，兼顾治疗效果与认知保护。

总结

本研究通过多中心队列数据，首次明确了丙泊酚的累积使用对高危B-ALL儿童神经认知功能的影响，尤其是反应时间和处理速度的下降。这一发现为优化儿童白血病治疗方案提供了重要依据，同时也为未来研究指明了方向。