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近日,加拿大阿尔伯塔大学(University of Alberta)吕克·贝蒂厄姆(Luc Berthiaume)教授团队宣布,其研发的新型口服抗癌药物Zelenirstat在临床前研究中取得突破性进展。这种药物通过靶向癌细胞的关键代谢机制,仅需每日服用一粒,即可显著抑制肿瘤生长,且无需依赖传统的放疗或化疗手段。这一发现为癌症治疗领域带来了颠覆性希望。
传统癌症治疗手段(如化疗、放疗)虽能杀伤癌细胞,但存在严重副作用,且对部分患者效果有限。近年来,科学家致力于寻找更精准、副作用更小的靶向疗法,而贝蒂厄姆团队的研究焦点在于N-肉豆蔻酰基转移酶(NMT)——一种在癌细胞增殖中起关键作用的酶类。
研究发现,NMT在多种癌症(如结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等)中异常活跃,负责对多种促癌蛋白进行化学修饰,从而推动肿瘤生长和转移。抑制NMT活性,可阻断癌细胞的关键信号通路,使其“饿死”并自我凋亡。
Zelenirstat是首款针对NMT酶的口服小分子抑制剂,其独特机制在于:
选择性杀伤癌细胞:通过抑制NMT活性,干扰癌细胞中数十种关键蛋白的功能(如Src、Ras等),而正常细胞因依赖其他代谢途径受影响较小。
口服便捷性:与需静脉注射的靶向药不同,Zelenirstat以药片形式每日服用一次,大幅提升患者依从性。
克服耐药性:临床前实验显示,该药物对化疗耐药或靶向治疗失败的肿瘤仍有效。
团队在《自然·癌症》(Nature Cancer)发表的论文中指出,在结直肠癌和乳腺癌小鼠模型中,Zelenirstat单药治疗4周后,肿瘤体积缩小60%-80%,且未观察到显著毒性反应。
治疗方式 | Zelenirstat | 传统化疗/放疗 |
---|---|---|
作用机制 | 精准抑制癌细胞代谢酶 | 无差别杀伤快速分裂细胞 |
副作用 | 轻微(如短暂肠胃不适) | 脱发、免疫力下降、器官损伤 |
治疗周期 | 每日口服,无需住院 | 需反复住院治疗 |
适用阶段 | 早期至晚期癌症,或耐药患者 | 受限于癌症类型和分期 |
贝蒂厄姆教授表示:“Zelenirstat的意义在于提供了一种‘广谱’抗癌可能性。由于NMT在多种癌症中高表达,未来或可扩展至肺癌、胰腺癌等难治性肿瘤。”
目前,Zelenirstat已进入Ⅰ期临床试验筹备阶段,计划在2024年内启动人体安全性测试。若后续研究顺利,该药有望在5-7年内上市。
业界专家评价称,这一发现标志着癌症治疗从“细胞杀伤”向“代谢调控”的范式转变。加拿大癌症协会(Canadian Cancer Society)已将其列为“重点关注项目”,并呼吁加速审批流程。
尽管前景光明,Zelenirstat仍面临挑战:
长期毒性:NMT在正常细胞中也有一定功能,需进一步验证长期用药的安全性。
耐药风险:癌细胞可能通过突变逃逸药物抑制,需探索联合用药方案。
Zelenirstat的诞生,不仅是阿尔伯塔大学团队的科研里程碑,更为全球癌症患者带来了“无需放化疗”的治疗曙光。随着临床试验的推进,人类距离“将癌症变为慢性病”的目标或许又近了一步。
科学永不止步,希望终将照亮生命。
注:本文内容基于已公开的研究成果,实际疗效需以临床试验结果为准。