恩曲替尼（entrectinib）是由罗氏公司开发的一种新型口服制剂，是具有中枢神经系统（CNS）活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），恩曲替尼人血浆蛋白结合率为 99.5%，可透过血脑屏障，具有广泛的系统分布包括 CNS，这意味着恩曲替尼的药效能充分发挥。

在国内，2022年恩曲替尼同样获批上市治疗NTRK基因融合阳性实体瘤患者和ROS-1阳性非小细胞肺癌成人患者，并在2024年纳入国家医保目录，恩曲替尼医保价格为15120元（不同地区医保报销后价格可能会有误差）。

符合以下条件的肿瘤患者使用恩曲替尼胶囊就能用医保报销了。

1、12岁及以上，经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)融合基因且不包括已知获得性耐药突变的实体瘤：患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，或无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

2. ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

在CDE官网显示，恩曲替尼还有临床试验正在国内各大三甲医院进行中，招募携带NTRK基因融合阳性实体瘤患者参加临床研究，成功入组可免费用药。罕见的癌症免费提供该靶点的病理组织基因检测。

在2023年的ESMO大会上公布恩曲替尼全新研究结果，数据截至2022年8月2日，可疗效评估的有194例NTRK基因融合阳性肿瘤患者，包括17种实体瘤的患者。中位年龄：58岁（19-92岁）；63例（32.5%）患者接受了≥2种既往治疗。

中位生存期随访为38.7个月。客观缓解率（ORR）为62.4%，响应持续时间（DoR）中位数为29.4个月。中位无进展生存期（PFS）为15.7个月，中位总生存期（OS）为38.2个月。

除了恩曲替尼药物，还有其他在研的NTRK基因融合靶向药，比如：VC004、TL118。

1、VC004

VC004是江苏威凯尔医药科技有限公司自主研发的新一代抗癌药NTRK抑制剂，一项VC004在局部晚期/转移性实体瘤患者Ⅰ期/II期临床研究正在进行中，招募NTRK基因融合的实体瘤患者入组免费用药。

2024年5月29日美国临床肿瘤学会年会（ASCO）公布新一代NTRK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)VC004在局部晚期/转移实体瘤患者的临床数据如下：

数据截至2020年12月4日至2023年12月31日，共入组51例患者接受治疗，在50 mg BID（每日两次）时，根据RECIST v1.1，TKI初治患者（n=26）的选定RP2D（推荐剂量），已确认和包括未确认的客观缓解率（ORR）分别为65.4%和80.8%。有1例患者靶病灶消失。TKl经治的3例患者中，2例肿瘤缩小，其中1例达PR（39.6%）。

在基线，有8例患者脑转移，其中有2例患者的颅内病变分别缩小了48.4%和25%，有2例患者在治疗4个月后，非目标病变消失。中位反应持续时间（DoR）或无进展生存期尚未达到，但23.8%的TRK TKI初治患者维持反应≥12个月（DoR高达27.6个月）。

2、TL118

TL118能够通过血脑屏障，对脑转移病灶具有治疗潜力；现有临床数据与已上市的2款同类药物（拉罗替尼、恩曲替尼）相比，在安全性和疗效方面体现出了明显优势，具体如下：

从上面的数据可以看出，TL118在之前的临床试验中，疗效评估客观缓解率（ORR）为90%。