布加替尼（Brigatinib）作为一种第二代ALK（间变性淋巴瘤激酶）抑制剂，近年来在ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中展现出了显著的疗效，特别是在延长患者生存期方面。
布加替尼通过精准地抑制ALK融合蛋白激活的信号转导通路，从而阻断肿瘤细胞的增殖和生长。与传统的ALK抑制剂相比，布加替尼具有更广谱的抑制活性，能够有效地抑制多种耐药突变株。此外，布加替尼还具有更高的肿瘤细胞毒性，有助于降低肿瘤复发的风险，提高患者的生存率。
ALTA-1L是一项多中心、开放标签、随机的Ⅲ期研究，旨在比较布加替尼与克唑替尼在未经ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期肺癌患者中的疗效与安全性。全新的研究结果显示，布加替尼在延长患者生存期方面表现出色。
经独立评审委员会（BIRC）评估，布加替尼组的中位PFS为24个月，而克唑替尼组仅为11.1个月。研究者评估的结果也显示，布加替尼组的中位PFS达到30.8个月，远超克唑替尼组的9.2个月。
布加替尼组的ORR为74%，其中完全缓解（CR）率高达24%。相比之下，克唑替尼组的ORR和CR率均较低。

事后分析显示，布加替尼带来深度缓解（靶病灶缩小>75%）的患者比例高达56%，而克唑替尼组仅为34%。深度缓解组的中位PFS达44.1个月，3年总生存期（OS）率高达85%，其PFS和OS获益趋势优于克唑替尼。
除了ALTA-1L研究外，其他多项临床研究也证实了布加替尼在ALK阳性肺癌治疗中的生存期优势。例如，J-ALTA研究评估了布加替尼在日本ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。结果显示，在主要队列的47例患者中，中位PFS为7.3个月（尽管这一数据较ALTA-1L研究略低，但考虑到患者群体和入组标准的差异，仍具有一定的参考价值）。此外，布加替尼在脑转移患者中也表现出色，颅内客观缓解率（ORR）高达78%，有效预防了中枢神经系统进展。
尽管布加替尼在延长患者生存期方面表现出色，但其安全性和耐受性也是临床关注的重要问题。布加替尼的常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻、高血压、肌酸激酶升高等。此外，约3%-5%的患者可能出现早发性间质性肺炎，需在用药初期密切监测呼吸状态。尽管存在一些副作用，但大多数患者能够耐受布加替尼治疗，并且这些副作用通常可以通过剂量调整或对症治疗得到有效管理。
总结来看，布加替尼作为一种高效的ALK抑制剂，在ALK阳性肺癌的治疗中展现出了显著的生存期优势。随着临床研究的不断深入和用药经验的积累，布加替尼的治疗潜力和应用前景将更加广阔。