顺铂可以抑制DNA、蛋白质和RNA的合成,被广泛用于治疗多种实体瘤,如转移性睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌等。它常常与其他药物联合使用,以提高治疗效果。
药品称呼
通用名:顺铂
商品名:顺铂
全部名称:顺铂,顺式-二氯二氨合铂,顺氯氨铂,cisplatin
禁忌
对顺铂和其它含铂制剂过敏者、怀孕、哺乳期、骨髓机能减退、严重肾功能损害、失水过多、水痘、带状疱疹、痛风、高尿酸血症、近期感染及因顺铂而引起的外周神经病等患者禁用。
贮藏
遮光,密闭室温保存。
作用机制
顺铂,是目前常用的金属铂类络合物,在分子中铂原子对其抗肿瘤作用有重要意义。但只有顺式才有意义,反式无效。可与DNA链交叉连接,显示出细胞毒作用。溶解后在体内无需载体转运,即可通过带电的细胞膜。由于细胞内氯离子浓度低 (4mmol/L),氯离子为水所取代,电荷呈阳性,具有类似烷化剂双功能基团的作用,可与细胞核内DNA的碱基结合,形成三种形式的交联,造成DNA损伤,破坏DNA复制和转录,高浓度时也抑制RNA及蛋白质的合成。
顺铂属于细胞周期的非特异性药物,具有细胞毒性,由于癌细胞较正常细胞的增殖和合成更为迅速,癌细胞对本品的细胞毒性作用就更为敏感,可抑制癌细胞DNA复制过程,并损伤其细胞膜上的结构,有较强的广谱抗癌作用。
安全与疗效
2010年加拿大的一项回顾性分析显示,BRCA1突变患者单用顺铂,病理完全缓解率(pCR率)达到惊人的83%(含蒽环紫杉方案新辅助化疗TNBC的pCR率也就35%左右)。于是,因为BRCA1突变与铂类药物这种亲密关系,有专家在JCO上发文提出了“靶向化疗”概念。2014年一项新辅助研究公布的数据尽管没有前面的数据惊人,但也表现不俗,使用顺铂治疗的BRCA1突变患者的pCR率为61%。
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