埃罗妥珠单抗直接作用于浆细胞表面高表达的糖蛋白SLAMF7,可抑制细胞间的黏附作用,从而减弱基质细胞对骨髓瘤细胞的生长刺激作用,并通过自然杀伤细胞(NK细胞)直接激活免疫系统。
药品称呼
通用名:埃罗妥珠单抗
商品名:Empliciti
全部名称:埃罗妥珠单抗,elotuzumab,Empliciti
禁忌
对Empliciti没有禁忌证。但 Empliciti是联合来那度胺和地塞米松使用,因此在用药前需查看对来那度胺和地塞米松的禁忌症。
贮藏
存储在2°C至8°C(36°F-46°F)冰箱中,原始包装、避光保存,不要摇动,不要冻结。
作用机制
靶向信号淋巴细胞激活分子家族成员7(SLAMF7、 也称为 CS1、CD2 subset- 1、CRACC、CD319)是一种细胞表面糖蛋白,在骨髓瘤细胞中表达水平高,参与调节骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞的相互黏附作用 。
埃罗妥珠单抗是一种SLAMF7 单克隆抗体,具有双重作用机制。
(1) 直接激活途径:经 SLAMF7 通路,直接作用于浆细胞表面高表达的糖蛋白SLAMF7, 可抑制细胞间的黏附作用,从而减弱基质细胞对骨髓瘤细胞的生长刺激作用,通过自然杀伤细胞直接激活免疫系统。
(2)抗体依赖性细胞毒作用( antibodydependent cell- mediated cytotoxic,ADCC):埃罗妥珠单抗能够靶向结合MM细胞表面的SLAMF7,将这些恶性细胞进行标记,通过抗体依赖性作用提高自然杀伤细胞杀伤恶性细胞的活性。
安全与疗效
2010年进行的一项埃罗妥珠单抗Ⅱ期临床试验招募了73例年龄大于18岁的难治性MM患者,按照周期给药的方法考察与来那度胺(25 mg)和地塞米松(40 mg)合用时埃罗妥珠单抗的最佳剂量(10 mg·kg 或 20 mg·kg),结果表明埃罗妥珠单抗10mg·kg较20mg·kg治疗效果更佳,且不良反应发生率无显著差异。
EmplicitiTM 的获批是基于随机、开放Ⅲ期ELOQUENT- 2 研究的数据。研究结果显示,与来那度胺 + 低剂量地塞米松联合疗法(Ld)相比,埃罗妥珠单抗 + 来那度 胺 + 地塞米松联合疗法(E- Ld)可显著延长复发/难治性 MM 患者的无进展生存期(progression free survival, PFS),中位PFS 为 14.9 个月 vs. 19.4 个月(P < 0.001),疾病进展或死亡风险显著降低30%。
随访2年以上的数据显示,E- Ld 组一年无进展生存率为 68%(Ld组为 57%)、二年无进展生存率为41%(Ld 组为27%)。此外,与 Ld 组相比,E- Ld 组总缓解率( overall response rate, ORR)显著提高( 79% vs.66%, P < 0.001)。
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