达罗他胺

达罗他胺是一种雄激素受体抑制剂，通过阻断睾酮素受体和雄激素的结合能力来抑制癌细胞的生长。在前列腺癌中，雄激素受体信号通路对肿瘤的生长和进展起着关键作用。达罗他胺通过抑制这一信号通路，延缓疾病的进展，提高患者的生存率。

药品称呼

通用名：Darolutamide

商品名：Nubeqa

全部名称：达罗他胺，达洛鲁胺薄膜片，Darolutamide，Nubeqa

禁忌

尚不明确

贮藏

储存在20℃至25℃（68°F至77°F），允许的偏差在15℃至30℃（59°F至86°F）

首次打开后保持瓶子紧闭。

作用机制

darolutamide（达罗他胺）是雄激素受体（AR）抑制剂。达罗他胺竞争性抑制雄激素结合，AR核转位和AR介导的转录。主要代谢产物酮-达洛他定表现出相似的体外活性todarolutamide。

此外，达罗他胺在体外作为孕酮受体（PR）拮抗剂起作用（与AR相比，活性约为1％）。在前列腺癌的小鼠异种移植模型中，达罗他胺降低体外前列腺癌细胞增殖和肿瘤体积。

安全与疗效

FDA批准darolutamide（达罗他胺）上市，是基于darolutamide（达罗他胺）在名为ARAMIS的3期临床试验中的表现。试验结果显示，与安慰剂联合雄激素剥夺疗法（ADT）相比，darolutamide（达罗他胺）联合ADT显著改善无转移生存期（MFS）（HR=0.41, 95% CI 0.34-0.50; P<0.001），这意味着患者转移或死亡风险降低了59%。

Darolutamide（达罗他胺）联合ADT治疗组中位MFS为40.4个月，安慰剂组为18.4个月，中位MFS总体改善为22个月。试验观察到总生存率（OS）呈阳性趋势（HR=0.71, 95% CI 0.50-0.99; P=0.045），所有其他次要终点均显示有利于darolutamide（达罗他胺）。