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劳拉替尼 Lorlatinib

劳拉替尼 Lorlatinib

全部名称:洛拉替尼、劳拉替尼、博瑞纳、Lorlatinib、LORBRENA、Lorviqua

适应症

洛拉替尼(博纳瑞)适用于治疗患有转移性非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)的成人患者,其肿瘤为间变性淋巴瘤激酶(ALK)-经FDA批准的检测呈阳性。

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劳拉替尼劳拉替尼

(以下内容仅供参考,具体用药详情请谨遵医嘱)



适应靶点

ALK ROS1

 

用药方法(具体用药详情请谨遵医嘱)

 

完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用 LORLADX 不要改变剂量或停止服LORLADX,除非您的医疗保健提供者告诉您这样做。

 

您的医疗保健提供者可能会改变您的剂量、暂时停止或永久停止使用 LORLADX 进行治疗如果您出现副作用。

 

吞下整个 LORLADX 药片。 不要咀嚼、压碎或分开 LORLADX 片剂。 不要服用 LORLADX如果药片破损、破裂或不完整。

 

每天大约在同一时间服用 LORLADX

 

您可以随餐或单独服用 LORLADX

 

如果您错过了剂量,请在记起时尽快服用。 但是,如果它接近您的下一次服药时间(在4 小时),只需在您的常规时间服用下一剂即可。

 

如果您在服用一剂 LORLADX 后呕吐,请勿服用额外剂量。 在您的常规时间服用下一剂。

 

不良反应

1、严重副作用:

 

1)合用强效CYP3A诱导剂的严重肝脏毒性风险

 

2)中枢神经系统影响

 

3)高脂血症

 

4)房室传导阻滞

 

5)间质性肺病/非感染性肺炎

 

6)高血压

 

7)高血糖

 

2、最常见的副作用:

 

1)手臂、腿、手和脚肿胀(水肿)、体重增加

 

2)关节或四肢麻木和刺痛感觉(周围神经病变)

 

3)血液中胆固醇和甘油三酯水平高

 

4)思维问题,如遗忘或混乱

 

5)疲劳(疲劳)、呼吸困难、关节疼痛、腹泻、咳嗽

 

6)情绪的变化,如抑郁和易怒

 

注意事项

1、同时使用强效CYP3A诱导剂有严重肝毒性的风险

 

12名健康受试者中有10名发生了严重的肝毒性,他们接受了单剂量洛布雷纳和每日多剂量利福平,一种强CYP3A诱导剂。50%的受试者出现4级丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)升高,33%的受试者出现3ALTAST升高,8%的患者出现2ALTAST升高。ALTAST升高发生在3天内,在中位15天(7-34天)后恢复到正常范围内;3ALTAST升高的受试者恢复时间为18天,2ALTAST升高的受试者恢复时间为7天。

 

服用强CYP3A诱导剂的患者。在启动氯布雷纳之前,停用强CYP3A诱导剂,以测定强CYP3A诱导剂的3个血浆半衰期。

 

2、中枢神经系统效应

 

接受 洛拉替尼(博纳瑞) 治疗的患者可能会出现多种中枢神经系统(CNS)效应。这些效应包括癫痫发作、精神病效应以及认知功能、情绪(包括自杀意念)、言语、精神状态和睡眠的变化。总体而言,在临床试验中每日一次服用 100 毫克 洛拉替尼(博纳瑞) 476 名患者中,52% 出现了中枢神经系统反应 。在 476 例患者中,28% 的患者出现认知功能障碍;其中 2.9% 的患者病情严重(3 级或 4 级)。21%的患者出现情绪影响,其中1.7%为严重影响。11%的患者出现言语障碍,其中0.6%为严重障碍。 7%的患者出现精神异常反应;其中 0.6% 为严重反应。1.3%的患者出现精神状态改变,其中1.1%为严重改变。1.9%的患者出现癫痫发作,有时还伴有其他神经系统症状。12%的患者出现睡眠障碍。首次出现任何中枢神经系统症状的中位时间为 1.4 个月(1 天至 3.4 年)。总体而言,2.1%的患者因中枢神经系统症状而需要永久停用洛拉替尼(博纳瑞)10%的患者需要暂时停药,8%的患者需要减少剂量。

 

根据严重程度,停止并恢复相同剂量或减少剂量的服用,或永久停用洛拉替尼(博纳瑞)

 

3、血脂过多

 

接受洛拉替尼(博纳瑞)治疗的患者可能会出现血清胆固醇和甘油三酯升高。在接受100 毫克 洛拉替尼(博纳瑞)每日一次治疗的476名患者中,总胆固醇出现3级或4级升高的占18%,甘油三酯出现3级或4级升高的占19%。高胆固醇血症和高甘油三酯血症的中位发病时间均为15天。在研究B7461001和研究B7461006中,分别有约4%7%的患者需要暂时停药,1%3%的患者需要降低胆固醇和甘油三酯升高的洛拉替尼(博纳瑞)剂量。83%的患者要求开始服用降脂药物,开始服用此类药物的中位时间为17天。

 

启动或增加高脂血症患者的降脂药物剂量。在开始服用洛拉替尼(博纳瑞)之前、服用洛拉替尼(博纳瑞)之后1个月和2个月以及之后定期监测血清胆固醇和甘油三酯。首次出现时按相同剂量停药并恢复;根据严重程度恢复相同或减少剂量的洛拉替尼(博纳瑞)治疗复发。

 

4、房室传导阻滞

 

接受洛拉替尼(博纳瑞)治疗的患者可能会出现PR间期延长和房室(AV)阻滞。在476名接受100毫克 洛拉替尼(博纳瑞)每日一次治疗并进行基线心电图(ECG)检查的患者中,1.9%出现房室传导阻滞,0.2%出现3级房室传导阻滞并植入起搏器。

 

开始洛拉替尼(博纳瑞)治疗前监测ECG,之后定期监测。在接受起搏器安置的患者中,以减少的剂量或相同的剂量停止和恢复给药。因复发而永久停用无起搏器患者。

 

5、间质性肺病/肺炎

 

洛拉替尼(博纳瑞)可引起与间质性肺病(ILD)/肺炎一致的严重或危及生命的肺部不良反应。1.9%接受100毫克 洛拉替尼(博纳瑞)每日一次治疗的患者发生ILD/肺炎,其中0.6%的患者发生3级或4ILD/肺炎。四名患者(0.8%)ILD/肺炎停用洛拉替尼(博纳瑞)

 

对于出现ILD/肺炎症状(如呼吸困难、咳嗽和发热)恶化的患者,立即进行ILD/肺炎检查。对于疑似ILD/肺炎的患者,立即停用洛拉替尼(博纳瑞)。永久停用洛拉替尼(博纳瑞)治疗任何严重程度的治疗相关ILD/肺炎。

 

6、高血压

 

接受洛拉替尼(博纳瑞)治疗的患者可能会出现高血压。13%接受100毫克 洛拉替尼(博纳瑞)每日一次治疗的患者发生高血压,其中6%的患者发生3级或4级高血压。出现高血压的中位时间为6.4个月(1天至2.8)2.3%的患者因高血压而暂时停用洛拉替尼(博纳瑞)

 

开始洛拉替尼(博纳瑞)治疗前控制血压。2周后监测血压,此后在使用洛拉替尼(博纳瑞)治疗期间至少每月监测一次。根据严重程度停用和恢复低剂量或永久停用洛拉替尼(博纳瑞)

 

7、高血糖症

 

接受洛拉替尼(博纳瑞)治疗的患者可能会出现高血糖。9%接受100毫克 洛拉替尼(博纳瑞)治疗的患者出现高血糖,其中3.2%的患者出现3级或4级高血糖。出现高血糖的中位时间为4.8个月(1天至2.9)0.8%的患者因高血糖而暂时停用洛拉替尼(博纳瑞)

 

开始服用洛拉替尼(博纳瑞)之前评估空腹血糖,之后定期监测。根据严重程度停用和恢复低剂量或永久停用洛拉替尼(博纳瑞)

 

8、胚胎-胎儿毒性

 

根据动物研究的结果及其作用机制,对孕妇服用洛拉替尼(博纳瑞)会对胎儿造成伤害。在器官形成期间,通过口腔喂食方式对妊娠动物给予洛拉替尼(博纳瑞),在母体暴露量等于或小于推荐剂量100毫克(每日一次,基于曲线下面积(AUC))下导致畸形、植入后损失增加和流产。

 

告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性使用有效的非激素避孕方法,因为在使用洛拉替尼(博纳瑞)治疗期间和最后一次给药后至少6个月内,洛拉替尼(博纳瑞)会使激素避孕药无效。建议有生殖潜力的女性的男性伴侣在使用洛拉替尼(博纳瑞)治疗期间和最终给药后3个月内使用有效避孕方法。

 

特殊人群用药

1、妊娠期

 

根据动物研究的结果及其作用机制,对孕妇服用洛拉替尼(博纳瑞)会对胚胎-胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用洛拉替尼(博纳瑞)的可用数据。在器官形成期间,通过口腔喂食方式对妊娠动物给予洛拉替尼(博纳瑞),在母体暴露量等于或小于以AUC为基础的每日一次100毫克建议剂量下的人暴露量时,导致畸形、植入后损失增加和流产(参见数据)。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

 

2、哺乳期

 

目前尚无关于人乳或动物乳汁中存在洛拉替尼(博纳瑞)或其代谢产物或其对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应,因此指导女性在使用洛拉替尼(博纳瑞)治疗期间和最后一次给药后7天内不要进行母乳喂养。

 

3、具有生殖潜力的男性和女性

 

在开始洛拉替尼(博纳瑞)治疗前,验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

 

对孕妇服用洛拉替尼(博纳瑞)可导致胚胎-胎儿损害。

 

建议有生殖潜力的女性患者在使用洛拉替尼(博纳瑞)治疗期间和最后一次给药后至少6个月内使用有效的非激素避孕方法,因为洛拉替尼(博纳瑞)会使激素避孕药无效。

 

基于遗传毒性研究结果,建议有生殖潜力的女性的男性伴侣在使用洛拉替尼(博纳瑞)治疗期间以及最终给药后至少3个月内使用有效避孕方法。

 

根据动物研究的结果,洛拉替尼(博纳瑞)可能会暂时损害男性生育力。

 

4、儿童用药

 

尚未确定洛拉替尼(博纳瑞)在儿科患者中的安全性和有效性。

 

5、老年用药

 

在研究B7461001 (N=295)和研究B7461006 (N=149)中每日一次口服100毫克洛拉替尼(博纳瑞)的患者中,分别有18%40%的患者年龄在65岁或以上。在65岁或以上的患者与较年轻的患者之间,未观察到具有临床意义的安全性或疗效差异。

 

6、肾功能损害

 

对有严重(CLcr 15< 30 毫升/分钟,由Cockcroft-Gault估算)肾功能损害的患者给予洛拉替尼(博纳瑞)时,应减少剂量。

 

对于轻度或中度肾功能损害(Cockcroft-Gault估计肌酐清除率[CLcr] 3089 毫升/分钟)的患者,建议不要调整剂量。

 

7、肝功能损害

 

对于轻度肝功能损害(总胆红素正常上限[ULN]AST > ULN或总胆红素> 11.5 × ULN,任何AST)的患者,不建议调整剂量。中度(总胆红素≥ 1.53.0 × ULN伴任何AST)或重度(总胆红素> 3.0 × ULN伴任何AST)肝功能损害患者的洛拉替尼(博纳瑞)推荐剂量尚未确定。

 

禁忌症

1、患者对洛拉替尼或药物中的任何成分产生了过敏反应的禁用;2、心脏问题:洛拉替尼可能对心脏产生不利影响,患者在使用前可能需要进行心电图检查和心脏功能评估;3、患者在使用前应确保其高血压得到了充分控制;4、妊娠和哺乳期妇女禁用;5、患者应在使用之前告知医生所有正在使用的药物,包括处方药、非处方药和补充剂。6,服用强效CYP3A诱导剂的患者禁用洛拉替尼(博纳瑞),因为其可能具有严重的肝毒性。

 

药物相互作用

1、其他药物对洛拉替尼(博纳瑞)的影响

 

1)CYP3A诱导剂

 

与强效CYP3A诱导剂洛拉替尼(博纳瑞)联合用药会降低lorlatinib的血浆浓度,这可能会降低洛拉替尼(博纳瑞)的疗效。

 

健康受试者接受洛拉替尼(博纳瑞)联合利福平(一种强效CYP3A诱导剂)治疗时出现严重肝毒性。在12名接受单剂100毫克洛拉替尼(博纳瑞)联合多日剂量利福平治疗的健康受试者中,83%的受试者发生ALTAST 3级或4级升高,8%的受试者发生ALTAST 2级升高。肝毒性的一个可能机制是通过洛拉替尼(博纳瑞)和利福平激活孕烷X受体(PXR),这两种药物都是PXR激动剂。

 

服用强效CYP3A诱导剂的患者禁用洛拉替尼(博纳瑞)。在强CYP3A诱导剂的3个血浆半衰期内停用强CYP3A诱导剂,然后再开始洛拉替尼(博纳瑞)

 

2)中度CYP3A诱导剂

 

洛拉替尼(博纳瑞)与中度CYP3A诱导剂联合用药会降低lorlatinib的血浆浓度,这可能会降低洛拉替尼(博纳瑞)的疗效。避免同时使用中度CYP3A诱导剂与洛拉替尼(博纳瑞)的比较。如果合用不可避免,则增加洛拉替尼(博纳瑞)的剂量。

 

3)强效CYP3A抑制剂

 

与强效CYP3A抑制剂合用会增加洛拉替尼(博纳瑞)的血浆浓度,这可能会增加不良反应的发生率和严重程度。避免与强效CYP3A抑制剂洛拉替尼(博纳瑞)合用。如果不能避免合用,则减少洛拉替尼(博纳瑞)的剂量。

 

4)氟康唑

 

洛拉替尼(博纳瑞)与氟康唑联合用药可能会增加洛拉丁尼的血浆浓度,这可能会增加洛拉替尼(博纳瑞)不良反应的发生率和严重程度。避免将洛拉替尼(博纳瑞)与氟康唑联用。如果不能避免合用,则减少洛拉替尼(博纳瑞)的剂量。

 

2、洛拉替尼(博纳瑞)对其他药物的影响

 

1)某些CYP3A底物

 

洛拉替尼(博纳瑞)是一种中度CYP3A诱导剂。同时使用洛拉替尼(博纳瑞)会降低CYP3A底物的浓度,这可能会降低这些底物的疗效。

 

避免将洛拉替尼(博纳瑞)与某些CYP3A底物联用,因为对于这些底物,最小的浓度变化可能会导致严重的治疗失败。如果合用不可避免,则根据批准的产品标签增加CYP3A底物剂量。

 

2)某些P-糖蛋白(P-gp)底物

 

洛拉替尼(博纳瑞)是一种中度P-gp诱导剂。合用洛拉替尼(博纳瑞)会降低P-gp底物的浓度,这可能会降低这些底物的疗效。避免将洛拉替尼(博纳瑞)与某些P-gp底物联用,对于这些底物,最小的浓度变化可能导致严重的治疗失败。如果合用不可避免,则根据批准的产品标签增加P-gp底物剂量。

 

副作用

 

由于与其他药物的相互作用而导致的肝脏问题。 了解哪些药物不应与 LORLADX 一起服用很重要。

 

大脑(中枢神经系统 [CNS])功能出现问题。 许多患者在使用 LORLADX 治疗期间经历了脑功能问题,包括思维问题(例如健忘或混乱)、情绪问题(例如抑郁症)、言语、看到或听到不真实的事物(幻觉)以及癫痫发作。 在某些患者中,这些问题很严重,您的医疗保健提供者可能需要让您停止服用 LORLADX

 

血液中胆固醇和甘油三酯(脂质)水平升高。 大多数患者在使用 LORLADX 治疗期间血液中的脂质水平会升高。

 

如果您在使用 LORLADX 治疗期间血液中的脂质水平升高,您的医疗保健提供者可能需要开始使用药物来降低水平。 如果您已经在服用药物来降低血液中的脂质水平,您的医疗保健提供者可能需要增加该药物的剂量。

 

您的医疗保健提供者应在开始治疗前、开始治疗后 1 2 个月以及使用 LORLADX 治疗期间进行血液检查以检查血液中的脂质水平。

 

心脏问题。 LORLADX 可能导致非常缓慢或异常的心跳。 在开始使用 LORLADX 之前和治疗期间,您的医疗保健提供者应检查您的心律(心电图 [EKG])。 如果您感到头晕、昏厥或心跳异常,请立即告诉您的医疗保健提供者。 在某些患者中,这些问题很严重,您的医疗保健提供者可能需要让您停止服用 LORLADX 或放置心脏起搏器。

 

肺部问题。 LORLADX 可能会在治疗期间引起严重或危及生命的肺部肿胀(炎症),从而导致死亡。 症状可能与肺癌相似。 如果您有任何新的或恶化的肺部问题症状,包括呼吸困难、呼吸急促、咳嗽或发烧,请立即告诉您的医疗保健提供者。

 

完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用 LORLADX 除非您的医疗保健提供者告诉您,否则不要改变您的剂量或停止服用 LORLADX

 

如果您出现副作用,您的医疗保健提供者可能会改变您的剂量、暂时停止或永久停止使用 LORLADX 进行治疗。

 

贮存

 

LORLADX 储存在 68°F 86°F20°C 30°C)的室温下。

 

LORLADX 和所有药物放在儿童接触不到的地方。

 

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