用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，以下内容仅供参考，具体用药详情请在专业医生指导下进行。

　　推荐剂量为每日2次，每次400mg，间隔约12小时，饭前至少1小时之前或饭后至少2小时之后服用。

　　只要患者持续受益，达希纳治疗应持续进行。

　　胶囊应用水完整吞服，不应咀嚼或吮吸，不应打开胶囊。

　　手接触胶囊后应立即清洗。

　　小心不要吸入胶囊中的任何粉末(比如胶囊损坏)，也不要让药粉接触皮肤或粘膜。

　　如果发生皮肤接触，用肥皂和水清洗局部。

　　如果眼睛接触了药粉，用水冲洗。

　　如果胶囊中的药粉撒出，应该用手套和可弃去的湿毛巾擦去，置于密封的容器中正确丢弃。

　　剂量调整：如果心电图显示QTc>480毫秒，则应停止服用达希纳，及时检测血清钾和镁，如果血清钾和镁低于正常值低限，则应补液使之达到正常范围，并必须检查合并用药的情况;如果QTcF恢复到<450毫秒，并与基线值相差不超过20毫秒，则可在2周内恢复达希纳先前的剂量;如果2周后，qtcf在450-480毫秒之间，则应降低达希纳剂量至每日1次400mg;如果降低剂量至每日400mg后，qtcf仍>480毫秒，则应停止使用达希纳。

　　任何1次的剂量调整，均应在7天后复查心电图。

　　如果出现血液学毒性(加速期：ANC<0.5×109/升或血小板<10×109/升;慢性期：ANC<1.0×109/升或血小板<50×109 anc="">1.0×109/升或血小板>20×109/升以上，或者慢性期患者血象恢复至ANC>1.0×109/升或血小板>50×109/升，则可以重新按照初始剂量服用。

　　如果血象仍然低，可考虑减低达希纳剂量，每日服用1次，每次400mg。

　　如果出现有显著临床意义的中度或严重的非血液学毒性，应该中止服药;一旦毒性缓解，可以恢复每日1次，每次400mg的剂量。

　　如果临床上适合，可考虑将剂量重新增加至每日2次，每次400mg。

　　血清脂肪酶升高：如果出现3-4级血清脂肪酶升高，剂量应降低至每日1次，每次400mg或中止服药。

　　应每月监测血清脂肪酶。

　　胆红素和肝转氨酶升高：如果出现3-4级胆红素升高，剂量应降低至每日1次，每次400mg或中止服药。

　　应每月监测胆红素和转氨酶。

　　特殊剂量推荐：儿童和青少年：尚无在儿童或青少年中进行的临床研究。

　　所以不推荐用于治疗小于18岁的患者。

　　老年患者：对超过65岁的患者，不需要进行特殊的剂量调整。

　　肾功能不全的患者：尚无在肾功能不全的患者中进行的临床研究。

　　达希纳及其代谢产物只有少部分经肾排泄，所以预计肾功能不全的患者并不会出现总体清除率的降低。

　　对肾功能不全的患者，不需要进行剂量调整。

　　肝功能不全的患者：没有在肝功能不全的患者中对达希纳进行过研究。

　　所以对转氨酶超过正常值2.5倍或胆红素升高超过正常值1.5倍的肝功能不全患者，不推荐达希纳治疗。

副作用

　　主要毒性是骨髓抑制，皮疹、瘙痒、恶心、头痛、疲劳、便秘和腹泻。

　　观察到骨痛、关节炎、肌肉痉挛、外周水肿、胸膜和心包积液、水潴留和心衰、胃肠道出血、中枢神经系统出血和QTc间期>500毫秒。

　　其他不良反应参见产品说明书。

药物相互作用

　　避免使用CYP3A4强诱导剂或延长心脏QT间期的药物。

　　尼洛替尼经肝脏中的CYP3A4代谢，所以也是多重药物外排泵P-糖蛋白(Pgp)的底物。

　　在健康受试者中，当与CYP3A4强抑制剂酮康唑合用时，其生物利用度增加了3倍。

　　所以应该避免与酮康唑或其它CYP3A4强抑制剂(如伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、利托那韦和其它蛋白酶抑制剂)同时使用

注意事项

　　骨髓抑制：本品能引起3/4级血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。

　　在最初的2个月，应每隔2周做一次全血细胞计数，之后可每个月检测一次，或者在有临床指征时进行。

　　骨髓抑制一般是可逆的，可以通过暂时停用本品或降低剂量来控制。

　　QT间期延长：已经显示本品能延长心室复极，可通过心电图上的QT间期检测出来，呈剂量依赖性。

　　QT间期延长能够引起尖端扭转型室性心动过速，可能引起昏厥、惊厥和/或死亡。

　　本品禁用于低钾血症和低镁血症或长QT综合征的患者。

　　在使用尼洛替尼之前，应纠正低钾血症和低镁血症，并在治疗期间定期监测电解质。

　　避免使用已知延长QT间期的药物和强CYP3A4抑制剂。

　　在基线时、服药开始7天后、有临床指征时定期做心电图，在剂量调整之后也需要做心电图。

禁忌

1、对本品活性物质或任何赋形剂成份过敏者。

2、伴有低钾血症、低镁血症或长QT综合征的患者禁用。

药理作用

1、尼洛替尼是一种BCR-ABL激酶抑制剂。尼洛替尼可结合并稳定ABL蛋白激酶位点的非活性构象。在体外，尼洛替尼抑制BCR-ABL激酶介导的鼠科白血病细胞系的增殖和来源于Ph+CML患者的细胞系增殖。在33个检测的突变中，尼洛替尼能克服32个BCR-ABL激酶突变造成的伊马替尼耐药。由于这种生物化学活性，尼洛替尼选择性抑制所有CML患者的BCR-ABL细胞系及费城染色体阳性原代白血病细胞增生及诱导细胞凋亡。尼洛替尼抑制以下这些激酶的自磷酸化：Bcr-Abl（20-60nM）、PDGFR（69nM）和c-Kit（210nM）。在体内，在鼠科BCR-ABL异种移植物模型中，尼洛替尼能减少肿瘤体积。在CML鼠科模型中，尼洛替尼作为单药治疗可降低肿瘤负荷，并延长口服给药后的生存期。

2、在推荐的CML治疗剂量条件下口服给药后所达到的浓度范围内，尼洛替尼对PDGF、Kit、CSF-1R、DDR及Ephrin受体激酶有抑制作用。此外，尼洛替尼对大多数其他检测的蛋白激酶的影响很小或没有影响，包括Src。

温馨提示：本网站提供的医学产品信息并不完整仅供参考，若有相关问题需求请咨询专业医生，结合自身情况在专业医生的指导下用药。