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尼拉帕尼
全部名称
Niraparix,Niranib,Nizela,Niraparib,尼拉帕尼,尼拉帕利,
适应症
本品用于治疗以铂类为基础的化疗有效的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌。
用法用量
本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异,以下内容仅供参考,具体用药详情请在专业医生指导下进行。
胶囊剂:
1、推荐剂量为300mg,1次/天空腹或进餐时服用均可。本品胶囊剂应在每天同时间整粒吞服。睡前服可减少恶心的发生率。在以铂类为基础的化疗方案结束后8周内应开始本品的治疗。如漏服或服药后呕吐,不必补服,按预定时间服用下次剂量。
2、如出现≥3级的非血液性不良反应,暂停用药,如28d内不良反应得到缓解,以200mg重新开始治疗,如在此剂量下,仍出现≥3级的非血液性不良反应,应暂停用药,如28天内不良反应得到缓解,以100mg重新开始治疗,如在此剂量下,仍出现≥3级的非血液性不良反应,在28天内未见缓解者,应永久停药。
3、首次出现血小板计数1000/μl或血红蛋白恢复至>9g/天,应降低剂量至200mg,重新开始;如果再出次出现上述情况,应暂停用药,如28天内中性粒细胞计数恢复至>1000/μl或血红蛋白恢复至>9g/dl,应降低剂量至100mg,重新开始。如在28天内中性粒细胞计数不能恢复至>1000/μl或血红蛋白>9g/dl或在100mg剂量下仍出现中性粒细胞计数<1000/μl或血红蛋白<8g/dl,应永久停药。
5、出现血小板计数≤10000/μl,应考虑输注血小板,如果同时服用抗血小板药、抗凝药,应考虑停止合用这些药物,或输注较高剂量的血小板。
不良反应
1、严重不良反应包括骨髓异常增生综合征和(或)急性淋巴细胞白血病、骨髓抑制、心脏毒性。
2、常见血小板减少、贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少、心悸、恶心、便秘、呕吐、腹痛、口腔黏膜炎、腹泻、消化不良、口干、疲乏、食欲降低、尿路感染、ALT和(或)AST升高、肌痛、腰痛、关节痛、头痛、头晕、感觉障碍、失眠、焦虑、鼻咽炎、呼吸困难咳嗽、皮疹、高血压、血红蛋白降低。
3、少见心动过速、周围水肿、低血钾、支气管炎、结膜炎、YGGT升高、血肌酐升高、碱性磷酸酶升高体重减轻、抑郁、鼻衄。
禁忌
1、孕妇禁用。
2、尚不清楚是否分泌至乳汁中,鉴于其严重的不良反应,哺乳期妇女使用时应停止哺乳至治疗结束后至少1个月。
3、儿童用药的安全性与有效性尚未确定。
4、轻、中度肾功能不全的患者不必调整剂量,重度肾功能不全、终末期肾病患者的安全性及有效性尚未明确。
5、轻度肝功能不全的患者不必调整剂量,中、重度肝功能不全患者的安全性尚未明确。
注意事项
1、本品可导致骨髓异常增生综合征(请核实病名)和(或)急性淋巴细胞白血病,严重者可致命。如确诊上述疾病,应立即停药。
2、本品可导致骨髓抑制,治疗的头一个月内,每周检测全血细胞计数,以后每月一次,如临床需要,随时检查。
3、本品可导致高血压甚至高血压危象,治疗的头一年内,每月检测血压和心率,之后定期检查。患冠状动脉供血不足、心律失常、高血压的患者,更应密切监测,高血压患者可能需要调整抗高血压药的剂量。
4、本品有胚胎毒性,治疗期间及治疗结束后至少6个月,育龄期妇女应采取有效的避孕措施。
药物相互作用
未进行药物相互作用的研究,口服推荐剂量后,本品及其代谢产物对CYP系统没影响,也不是P糖蛋白的底物。
药理作用
本品为PARP,包括PARP1、PARP2、PARP3的抑制剂。PARP涉及到正常细胞的内稳定,如DNA的转录、细胞循环的调节和DNA的修复,本品通过抑制PARP的活性,促进生成PARP-DNA复合物,从而扰乱细胞的内稳定,最终导致细胞死亡。
药代动力学
1、吸收:口服单剂量本品300mg后,其C为804(±403)ng/ml,剂量在30-400mg之间时,其AUC、C与剂量成正比,口服21天后的蓄积率约为2倍,本品口服的生物利用度约为73%,约3h达血药峰值,高脂肪餐不影响本品的吸收。
2、分布:表观分布容积为1220(±1114)L项研究中发现,肿瘤患者的表观分布容积约为1074L,蛋白结合率为83%。
3、代谢:本品主要经羧酸酯酶代谢为无活性代谢产物,此代谢产物进一步经葡醛酸化代谢。
4、消除:多剂量给予本品300mg,平均t为36h,肿瘤患者的平均清除率为16.2L/小时,给予放射性标记的本品,21天内尿中回收47.5%(33.4%-60.2%),粪便中回收38.8%(28.3%-47.0%)的放射性物质。尿中和粪便中回收的原药分别占给药剂量的11%和19%。
贮藏方法
贮于20-25℃,短程携带允许15-30℃
放在儿童触碰不到的地方
温馨提示:本网站提供的医学产品信息并不完整仅供参考,若有相关问题需求请咨询专业医生,结合自身情况在专业医生的指导下用药。
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