服用恩曲替尼会有哪些不良反应副作用？

恩曲替尼不良反应副作用

常见的不良反应（≥20%）为疲乏、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、贫血、体重增加、血肌酐升高、疼痛、认知障碍、呕吐、咳嗽和发热。报告的多数不良反应（ADR）的严重程度为1级或2级。常见的严重不良反应（≥2%）为肺部感染（5.2%）、呼吸困难（4.6%）、认知障碍（3.8%）、胸腔积液（3.0%）和骨折（2.4%）。4.6%的患者因不良反应彻底停止治疗。

二、不良反应汇总表

以下总结了在3项成人临床试验（ALKA、STARTRK-1、STARTRK-2）和一项儿童患者临床试验（STARTRK-NG）中接受恩曲替尼治疗的475例成人和29例儿童患者发生的药物不良反应（ADR）。中位暴露持续时间为5.5个月。儿童整体人群的总体安全性特征整体与成人用药的安全性特征相似。

儿童安全性人群包括76例儿童患者，其中包括来自STARTRKNG的额外儿童患者和来自TAPISTRY的儿童患者。恩曲替尼的中位暴露时间为8.7个月。其中14例患者年龄介于28天-23个月，49例患者介于2-11岁，13例患者介于12-17岁。选定药物不良反应描述中的儿童数据反映了扩展儿童安全性人群中恩曲替尼的暴露量。在扩展儿童安全性人群中观察到的安全性特征与下列表中整合的安全性人群中的已知儿童安全性特征一致。

药物不良反应按MedDRA系统器官分类列示。采用的发生频率分类如下：十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100至<1/10）、少见（≥1/1000至<1/100）、罕见（≥1/10000至<1/1000）、十分罕见（<1/10000）。在每个系统器官分类中，不良反应按发生率降序排列。

在临床试验中接受恩曲替尼治疗的成年和儿童患者发生的药物不良反应（N=504）

1、感染及侵染类疾病：十分常见肺部感染、尿路感染。

2、血液及淋巴系统疾病：十分常见贫血、中性粒细胞减少症。

3、代谢及营养类疾病：十分常见体重增加、食欲减退。常见高尿酸血症、脱水。少见肿瘤溶解综合征。

4、各类神经系统疾病：十分常见味觉障碍、头晕、感觉迟钝、认知障碍、头痛、外周感觉神经病、共济失调、睡眠失调。常见情感障碍、晕厥。

5、眼部疾病：十分常见视物模糊。

6、心脏器官疾病：常见心电图QTc间期延长。

7、血管与淋巴管类疾病：十分常见低血压。

8、呼吸系统、胸及纵隔疾病：十分常见呼吸困难、咳嗽。常见胸腔积液。

9、胃肠系统疾病：十分常见便秘、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、吞咽困难。

10、肝胆系统疾病：十分常见AST升高、ALT升高。

11、皮肤及皮下组织类疾病：十分常见皮疹。常见光敏性反应。

12、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：十分常见肌痛、关节痛、肌无力。常见骨折。

13、肾脏及泌尿系统疾病：十分常见血肌酐升高、尿潴留。

14、全身性疾病及给药部位各种反应：十分常见疲乏、水肿、疼痛、发热。

在临床试验中接受恩曲替尼治疗的儿童患者发生的药物不良反应详见药品说明书。

三、特定药物不良反应描述

1、认知障碍

临床试验中曾报告了各种认知受损症状。此类症状包括认知障碍（6.3%）、意识模糊状态（7.3%）、注意障碍（3.8%）、记忆受损（4.2%）、失忆症（2.8%）、精神状态改变（1.2%）、幻觉（1.0%）、谵妄（0.8%）、视觉幻觉（0.4%）和精神障碍（0.2%）。有4.4%的患者报告3级事件。基线时有脑转移的患者中这些事件的发生率（29.7%）高于无脑转移者（23.1%）。发生认知障碍的中位起始时间为0.92个月。在儿童人群中，2.6%（2/76例）的患者报告了1级注意障碍，1.3%（1/76例）的患者报告了2级注意障碍。

2、骨折

分别有5.3%（25/475）的成人患者和25.0%（19/76）的儿童患者发生骨折。总体而言，对骨折部位肿瘤累及的评估不充分；但有些成人患者的影像学异常可能提示肿瘤对骨的浸润。在成人和儿童患者中，大多数骨折发生在髋关节或下肢其他部位（例如股骨或胫骨干），一些骨折发生在跌倒或其他创伤的情况下。儿童患者的某些骨折发生在无外伤的情况下。

成人患者发生骨折的中位时间为3.42个月（范围：0.26-18.5个月）。发生骨折的成人患者中，有36.0%因骨折暂停恩曲替尼治疗。

19例儿童患者共报告41例骨折不良反应，其中有13例患者发生了一次以上骨折。儿童患者中，骨折主要发生在未满12岁的儿童患者中。在这41起骨折事件中，27起骨折事件痊愈，4起骨折事件痊愈伴后遗症，3起事件好转。儿童患者发生骨折的中位时间为4.3个月（范围：2.0–28.65个月）。发生骨折的儿童患者中，有15.8%（3/19）暂停恩曲替尼治疗。5例儿童患者因骨折停止恩曲替尼治疗。9例骨折为2级，8例骨折为3级。6例3级骨折为严重事件。无骨折部位肿瘤受累报告。

需及时评价患者的骨折体征或症状（例如疼痛、运动变化、畸形）。

3、共济失调

有15.7%的患者报告共济失调（包括共济失调、平衡障碍和步态障碍等事件）。发生共济失调的中位时间为0.4个月（范围：0.03-28.19个月），中位持续时间为0.7个月（范围：0.03-11.99个月）。大多数患者（67.1%）的共济失调可恢复。老年患者（23.8%）的共济失调相关不良事件发生率高于年龄<65岁者（12.8%）。

4、晕厥

有4.6%的患者报告晕厥事件。在部分患者中，晕厥伴随低血压、脱水或QTc间期延长的报告。

5、QTc间期延长

在临床试验中接受恩曲替尼治疗的504例患者中，进行过至少一次基线后ECG评估的患者中有17例（4.0%）在开始恩曲替尼治疗后发生QTcF间期延长大于60ms，12例（2.8%）QTcF间期超过500ms。

6、周围感觉神经病

有15.7%的患者报告周围感觉神经病。中位发生时间为0.49个月（范围：0.03-20.93个月），中位持续时间为0.8个月（范围：0.07-6.01个月）。大多数患者（55.7%）的周围神经病可痊愈。

7、眼部疾病

临床试验中报告的眼部疾病包括视物模糊（8.5%）、复视（2.6%）和视觉障碍（1.6%）等事件。发生眼器官疾病的中位时间为1.9个月（范围：0.03-21.59个月）。眼部疾病的中位持续时间为1个月（范围：0.03-14.49个月）。大多数患者（61.7%）的眼部疾病事件可痊愈。

四、儿童人群

儿童人群的总体安全性特征整体与成人用药的安全性特征相似。

儿童患者的安全性是根据来自3项临床试验（STARTRK-NG、STARTRK-2、TAPISTRY）76例儿童患者数据的结果确立的。其中14例患者介于28天到1岁，49例患者介于2-11岁，13例患者介于12-17岁。

儿童患者中发生频率高于（发生率至少高5%）成人患者的3级或4级不良反应和实验室检测异常分别为中性粒细胞减少症（21.1%vs.3.4%）、体重增加（18.4%vs.6.9%）和骨折（10.5%vs.1.9%）。在扩展儿童安全性人群的76例患者中未观察到5级事件。发生率≥5%的3-4级事件为中性粒细胞减少症（21.1%）、体重增加（18.4%）、骨折（10.5%）、贫血（9.2%）、肺部感染（9.2%）和ALT升高（5.3%）。

各年龄组（婴幼儿、儿童和青少年）的安全性特征与恩曲替尼在儿童患者中的总体安全性特征相似。

五、老年患者

在临床试验中接受治疗的504例患者中，130例（25.8%）患者年满65岁，34例（6.7%）年满75岁。恩曲替尼用于老年患者的总体安全性特征与小于65岁的患者中的安全性特征相似。老年患者中的发生频率高于小于65岁患者的不良反应为头晕（48.5%vs36.6%）、血肌酐升高（31.5%vs23.3%）、低血压（21.5%vs14.7%）、共济失调（23.8%vs12.8%）。

六、上市后经验

不适用。

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