JAB-21822联合JAB-3312对比替雷利珠单抗联合培美曲塞+卡铂一线治疗KRAS p.G12C突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌的随机、阳性对照、开放标签的多中心Ⅲ期临床试验

方案编号：JAB-21822-3002

研究药物： JAB-21822片联合JAB-3312胶囊

治疗方法: 每日固定剂量给药，口服，用药时程:21天为一个周期。

实验组：JAB-21822联合JAB-3312组。

对照组：替雷利珠单抗联合培美曲塞+卡铂组。

入组标准：

1. 入组不可手术切除且不适合根治性放化疗的局部晚期或复发转移的非鳞状非小细胞肺癌；

2. 入组前需提供既往肿瘤组织标本（3年内）或给药前新鲜肿瘤组织活检标本，经中心实验室确认KRAS p.G12C突且PD-L1表达＜1%；

3. 必须具有至少一个符合可测量病灶，如果没有未经过放射性治疗的可测量病灶作为靶病灶时，可选择在首次给药≥4 周前接受过放射性治疗且影像学证实发生进展的病灶作为靶病灶；

4. ECOG PS评分0-1；

5. 既往接受新辅助/辅助系统抗肿瘤治疗或根治性放化疗（含或不含PD-1/PD-L1），治疗停止后6 个月以上出现复发或者进展的受试者可以入组；

6. 如果受试者正在接受抗凝药物治疗，要求INR＜3；肾小球滤过率（eGFR）≥60mL/min/1.73 m²^；用药前如果尿蛋白≥ 2+，要求额外检测24 小时尿蛋白定量，筛选期时24 小时尿蛋白定量＜1g。

排除标准：

1. 既往接受过针对晚期NSCLC系统治疗，或者首次给药前28 天内用过抗肿瘤疫苗或其他具有免疫刺激作用的抗肿瘤药；

2. 合并其他有已知药物治疗的驱动基因突变或合并其他KRAS 致癌突变；

3. 排除未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移的受试者。对于接受治疗的CNS 转移需满足；

1）既往已经接受过充分治疗；临床稳定已维持至少3周，并且无神经系统临床症状，则可以参加研究；

2）如果是在筛选期扫描时发现新的CNS 转移且接受放射治疗或CNS 转移灶的手术，治疗后临床稳定或无症状至少2 周，且不需要使用类固醇药物治疗，可以入组；

4. HIV、HBV、或 HCV 病毒筛查阳性；未控制良好的胸腔积液、心包积液和腹水；

5. 既往（首次用药前≤6 个月）或现有证据表明有下列疾病：急性心肌梗死、不稳定心绞痛、脑血管意外；或目前患有自身免疫性疾病；或具有临床意义的心脏疾病；或目前患有间质性肺病、放射性肺炎或特发性肺纤维化；或与CK（肌酸激酶）升高相关的神经肌肉疾病；

6. 排除首次用药前14 天内，需要使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者。

7. 首次用药前6 个月内接受过>30 Gy 的胸部放射治疗者；或患有：水痘、带状疱疹、≥2 级外周神经病变

8. 首次给药前14 天内接受过任何具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药；不能停止使用已知是CYP3A4 酶的强诱导剂或强抑制剂或敏感底物的药物或是安全治疗窗窄并且是CYP3A4 代谢酶的底物的药物；接受过输全血、红细胞或血小板输注以及升血小板药物；接受过促红细胞生成素或粒细胞集落刺激因子；首次给药前3 天或5 个半衰期内（取时间长者）不能停用质子泵抑制剂（PPI）或H2 受体阻断剂。