一项评估HDM2005在复发/难治性B细胞淋巴瘤和晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的Ia/Ib期临床研究

方案编号： HDM2005-101

研究药物： 注射用HDM2005

治疗方法:  60mg/瓶用法用量:静脉输注，基于方案规定及体重确定各患者的给药剂量。

适应症： 复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤

入组标准：

1. 年龄≥18周岁，男女均可；

2. ECOG评分0-2分；

3. 经组织病理学确诊的复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤：

1） 复发难治LBCL：至少2线治疗和/或ASCT后复发、未缓解或疾病进展。之前必须接受过多药治疗方案，包含烷化剂、蒽环 类药物和抗CD20单克隆抗体。

2） 复发/难治MCL：既往接受过含抗CD20单抗的治疗方案和至少一种BTK抑制剂治疗均失败或缓解后复发或不耐受的受试者； 或使用BTK抑制剂治疗失败或复发或不耐受，且不适合接受含抗CD20单抗的治疗方案治疗的受试者；

4. 需同意提供既往2年内的存档组织（5张未染色切片）或者新鲜组织用于中心实验室进行ROR1表达检测；另外MCL 和LBCL 受试者还需同意提供既往病理诊断所用组织切片供中心实验室进行病理会诊

5. 复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤：

1） Ia剂量递增阶段受试者需具有可评估病灶；

2） Ib剂量扩展阶段，根据2014 Lugano标准，经电子计算机断层扫描（CT）/核磁共振成像（MRI）评估，存在至少1个影像 学可测量的淋巴结或结外恶性肿瘤病灶（结内病灶定义为长径＞1.5 cm；结外病灶长径＞1.0 cm），既往接受过放疗的病灶 在完成放疗后有明确进展才认为是可测量病灶；

6. 受试者有足够的器官和骨髓功能，满足实验室检查标准。

排除标准：

1. 已知累及中枢神经系统（CNS）；

2. 既往接受过异基因HSCT的受试者，发生急性移植物抗宿主病（GVHD）或持续存在慢性GVHD证据；

3. 受试者患有其他原发恶性肿瘤，以下情况除外：1）已根治的恶性肿瘤，在入选研究之前≥3年无活动并且复发风险极低（甲状腺乳头状癌根治术后并且无疾病复发证据可不受时间限 制入组）；

2)经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌；

3)经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌；

4. 重度出血性疾病史；急慢性胰腺炎病史；有间质性肺病病史；存在有临床意义的心、脑血管疾病；

5. 未控制或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水（经过治疗后症状稳定至少一周的受试者是可以入组的）；

6. 基线持续存在＞1级周围神经病变；

7. 正在接受皮质类固醇治疗（泼尼松当量超过30 mg/天）。在C1D1前，泼尼松等效剂量必须保持稳定至少4周；

8. 接受过或正在进行下列任何一项治疗：

1） 既往使用过ROR1靶向治疗，或使用过含有MMAE有效载荷的ADC治疗；

2） 给药前1周内使用过可导致QT间期延长的药物，或接受过CYP3A4强效抑制剂或诱导剂；