评价GH21胶囊联合D-1553片治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的Ⅰb/Ⅱ期临床研究

方案编号： GH21C203

研究药物： GH21胶囊联合D-1553片

治疗方法:  D-1553片，600mg/BID；GH21胶囊，3mg/QD、15mg/BIW（D1D2）；均空腹，口服给药，温水送服。先接受D-1553给药，间隔半个小时，接受GH21给药。建议D-1553和GH21每日服药时间尽量固定。4周为一个给药周期。

适应症： KRASG12C突变的局部晚期或转移性实体瘤

入组标准：

1. 年龄≥18周岁，男女均可；

2. ECOG评分：0-1分；

3. 剂量递增阶段（Ib期）：经组织学或细胞学确诊的携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性实体瘤，既往经标准治疗失败或无标准治疗或标准治疗不耐受的患者。

4. 剂量扩展阶段（II期）：

1） 队列1：经组织学或细胞学确诊的携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性未经KRASG12C抑制剂治疗的初治非小细胞肺癌的患者，患者的PD-L1表达TPS评分≤50%。

2） 队列2：经组织学或细胞学确诊的携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性实体瘤，既往经标准治疗失败或无标准治疗且未经KRASG12C 抑制剂治疗的患者。

3） 队列3：经组织学或细胞学确诊的携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性实体瘤，既往经标准治疗失败或无标准治疗且经KRASG12C抑制剂治疗的的患者。

5. 患者必须具有至少一个符合RECIST v1.1定义的可测量的病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶）；

6. 患者必须具有足够的器官功能（包括血液、肾脏、肝脏、凝血功能正常值范围内）；

排除标准：

1. 首次给药前3周内接受过化疗、抗肿瘤治疗的生物制剂，前4周内接受过放疗、内分泌治疗等抗肿瘤药物治疗；接受过主要脏器外科手术；前2周内或5个半衰期内使用CYP3A4或P-gp强抑制剂或强诱导剂；

2. 有证据表明有心脏疾病的；有影响药物吸收的胃肠道疾病；未得到控制的胸腔积液、心包积液、胸腹水；存在活动性脑转移或中枢神经系统转移；

3. 首次给药前6个月内有间质性肺炎，或临床活动性间质性肺病，或发生过动/静脉血栓事件；

4. 首次给药前28天内存在活动期阶段的自身免疫疾病或性感染者；艾梅乙丙阳者；

5. 既往抗肿瘤治疗引起的任何毒性尚未恢复CTCAE 5.0等级评价≤1级。