一项评估D-1553对比多西他赛治疗既往标准治疗失败的KRAS G12C突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的随机、对照、双盲双模拟、多中心III期临床研究

方案编号：D1553-III-01

研究药物： D-1553片

治疗方法: 用法用量:推荐600mg每次，口服，1日2次；剂量调整：600 mg每次，口服，1日1次；400 mg每次，口服，1日1次，用药时程:连续服用21天为1个周期。

实验组：D1553片/多西他赛注射液安慰剂/醋酸地塞米松片安慰剂

对照组：多西他赛注射液/醋酸地塞米松片/D1553安慰剂/多西他赛注射液

入组标准：

1.签署知情同意书时年龄≥18 周岁；男女不限；

2.经病理学确诊的局部晚期、不可切除和/或转移性非小细胞肺癌；

3.受试者必须提供足够且合格的肿瘤组织标本，用于中心实验室确认 KRAS G12C 突变；

4.既往经一线抗 PD-1/PD-L1 治疗和含铂化疗后疾病进展或毒性不能耐受。可接受有明确的医学原因不能耐受抗 PD-1/PD-L1 治疗 或含铂化疗治疗的受试者；

5.根据 RECIST 1.1 至少具有一个靶病灶；

6.ECOG 评分 0~1 分；

7.主要器官功能良好，且在相关检查前 14 天内未输血或血制品；

8.预期生存期≥3 个月；

排除标准：

1.曾接受过任何针对 KRAS G12C 突变的抑制剂、多西他赛治疗；首次给药前28天或5个半衰期内的任何抗癌疗法或任何其他试验性药物治疗；或具有抗肿瘤适应症的中成药治疗；

2. 既往存在其他驱动基因突变；

3. 有症状或进行性加重的 CNS 转移或癌性脑膜炎。有脑转移史的受试者如果临床稳定则可考虑入选

4. 既往存在癫痫病史者；存在上腔静脉综合症；心血管系统疾病；

5. 入组前 6 个月内患有中风或其他严重脑血管疾病；有深静脉血栓或其它任何严重血栓栓塞的病史；

6. 既往使用类固醇治疗的间质性肺病、放射性肺炎、免疫相关性 肺炎病史；

7. 存在或入组后可能发生肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤，或无法控制的肿瘤骨转移相关疼痛；

8. 临床控制不佳或需要穿刺引流等局部对症处理的第三间隙积液。经穿刺引流和胸膜固定等对症处理后临床稳定的受试者可以入组；

9. 胃肠功能受损或患有可能会显著影响口服药物的吸收或代谢的 GI 疾病； 

10. 既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复至≤1 级，对于周围神经毒性尚未恢复至≤2 级；

11.（HIV）抗体阳性，肝硬化或活动性病毒性肝炎；活动性梅毒；肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者；糖尿病控制不佳；

12. 体重<40 kg且BMI<18.5 kg/m2； 

13. 本研究首次给药前 4 周内接受重大外科治疗或明显创伤性损伤；或给药前2周内接受局部病灶的姑息性放疗；