一项评价SPH5030片在HER2阳性/突变胆道和结直肠癌患者中有效性和安全性的多中心、开放性、单臂II期研究

方案编号：SPH5030-201

研究药物：SPH5030片

治疗方法:  SPH5030片单药连续口服（PO），600mg，每日一次（QD），空腹给药（给药前至少空腹4h，给药后至少继续空腹1h），21天为一个治疗周期。

入组标准：

1) 年龄：≥18岁。

2) 必须经当地实验室组织学或细胞学证实为转移性和/或不可切除的晚期结直肠腺癌（非BRAF V600E突变），或局部晚期、复发、转移性和/或不可切除的晚期胆道癌。

3) 必须经当地实验室确认的HER2阳性或HER2基因突变。其中，HER2突变患者需提供病理标本送至中心实验室进行HER2突变的确定。

4) 既往治疗要求：

a) 晚期胆道癌患者须既往接受过标准治疗失败，其中至少1种治疗方案为吉西他滨单药或联合化疗的方案，可接受或未接受过免疫治疗（抗PD 1/PD-L1治疗）。

b) 晚期结直肠癌患者既往须接受过标准治疗失败：

Ø 包含氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的方案，可联合/不联合靶向治疗药物；

Ø 微卫星高度不稳定型/错配修复基因缺陷型（MSI-H/dMMR）患者，则必须接受过抗PD 1/PD-L1治疗。

c) 新辅助/辅助治疗后6个月内发生疾病进展，则新辅助/辅助治疗可算作一个治疗线数。

5) ECOG评分体能状态为0或1。

6) 无严重的造血功能异常及肝、肾功能异常[在首次给药前14天内，未接受如输血、使用对造血功能有影响的药物，以及对肝肾功能有影响的药物等]

排除标准：

1) 既往接受过抗HER2分子靶向治疗（如吡咯替尼、图卡替尼、奈拉提尼、拉帕替尼等。注：用药时间＜2周期的患者可以入组）。

2) 首次给药前2周内接受过化疗、分子靶向治疗、冷冻治疗、射频消融、热球、乙醇注射、经动脉化疗栓塞(TACE)或光动力治疗或出现任何研究者评估需要系统性治疗的活动性感染；首次给药前4周内接受过免疫治疗或其他生物治疗、手术治疗、放疗；首次给药前6周内接受过亚硝基脲类或丝裂霉素治疗。

3) 存在无法控制的第三间隙积液（如大量胸水、腹水、心包积液）。

4) 患有不能控制的或严重的心脑血管疾病、存在无法纠正的低钾血症和低镁血症、严重的肺部疾病。

5) 患者接受过可能影响研究药物吸收、分布、代谢或排泄的手术，或存在可能影响研究药物吸收、分布、代谢或排泄的状态。

6) 正在使用强效CYP3A4或CYP2C8抑制剂或诱导剂。

7) 过去5年内患有其他恶性肿瘤，经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和甲状腺乳头状癌除外。

8) 存在有临床症状的CNS系统转移患者，确认有脑干或软脑膜转移或转移所致脊髓压迫的患者。

9) 筛选时肝功能异常伴有乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA＞500 IU/mL，研究者评估不适合入组；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA≥实验室正常值上限；有免疫缺陷病史。

10) 未控制的系统性疾病、有严重过敏史者、筛选前1个月内经常饮酒者、有明确的神经或精神障碍史、患有其他重要脏器原发性疾病。