评价BEBT-908 联合利妥昔单抗（R）或联合利妥昔单抗-吉西他滨-奥沙利铂（R-GemOx）或联合利妥昔单抗-异环磷酰胺-卡铂-依托泊苷（R-ICE）治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）安全性和有效性的Ib期临床研究

方案编号：GBMT -908-P06

研究药物： 注射用BEBT-908

治疗方法: BEBT-908静脉滴注，每周期第1、3、5、8、10、12天给药，以21天为1个周期，+利妥昔单抗。

入组标准：

1. 年龄≥18岁且≤75岁，预期寿命>12周，男女均可；

2. 须至少经过1种系统治疗后复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤，并且至少有1种系统治疗中包含CD20抗体;。

3. 组织病理学确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤，不能为慢性淋巴瘤转化(如Richter综合征、前淋巴细胞白血病等)。

4. 器官功能水平必须符合下列要求：外周血 a) 中性粒细胞 计数（ANC）≥1000/μL； b) 血红蛋白（HGB）≥8g/dL； c) 血小板计数（PLT）≥100,000/μL； 肝功能： a) 血清总胆红素≤1.5×ULN（对于Gilbert综合征患者，总胆红素<3.0×ULN而直接胆红素在正常范围内）； b) 血清肌酐<1.5×ULN； c) ALT、AST或ALP≤2.5×ULN（有肝受累时≤5×ULN）

5. ECOG评分为0-2分

排除标准：

1. 已知对研究药物或其任一辅料严重过敏；因研究药物可能存在基因毒性﹑致突变﹑致畸作用。

2. 原发性中枢神经系统淋巴瘤或淋巴瘤侵及中枢神经系统；既往慢性淋巴瘤转化；存在可能干扰本研究的其它需要治疗的活动期恶性肿瘤。

3. 试验前治疗情况： a) 入组前曾接受任何持续性或间歇性的PI3K抑制剂和HDAC抑制剂治疗或2周内接受过其他小分子靶向药物治疗； b) 入组前曾接受过BEBT-908或R-ICE或R-GemOx治疗； c) 入组前3个月内进行过自体造血干细胞移植治疗； d) 入组前3个月内接受过影响本研究疗效评价的放疗，或对受试者骨髓功能造成影响的局部支持放疗； e) 入组前3周内进行过骨髓抑制性化疗或生物治疗； f) 入组前2周内使用过具有抗肿瘤作用的中药和中成药； g) 入组前4周内接受过除肿瘤活检外的大手术，或手术的副作用尚未稳定； h) 入组前2周内接受过任何造血细胞集落刺激因子治疗（如粒细胞集落刺激因子G-CSF，粒细胞巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF）或促血小板生成素TPO治疗； i) 入组前7天内接受过泼尼松每天>10mg（或其他量效相当的糖皮质激素）治疗； j) 入组前3个月内进行过嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。

4. 前次治疗以后，存在持久的2级及以上毒性反应或活动期临床严重感染。

5. 合并疾病情况： a) 血糖控制不佳的糖尿病； b) 严重的肺部疾病； c) 严重的心脏疾病； d)肾脏或肝脏功能障碍； e) 控制不佳的活动期乙肝或丙肝等疾病； f) 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性； g) 由研究者或心理医生判断有精神病史； h) 需要在研究期间合并抗凝、抗血小板治疗； i) 未能控制的高血压； j) 严重的内科疾病合并有大出血风险或既往有大出血病史；

6. 合并应用引起QT间期延长或扭转性室速的药物。

7. 入组前4周内正在接受细胞色素P450（CYP）3A4同功酶强抑制剂或强诱导药物治疗。