一项在生长激素缺乏患儿中评估注射用HSA-rhGH治疗儿童生长障碍的疗效和安全性的随机、开放标签、阳性药对照的Ⅲ期临床试验

方案编号：YNJ-PT-20231024

研究药物：注射用重组人血白蛋白-生长激素融合蛋白

适应症：因内源性生长激素缺乏所造成的儿童生长障碍

研究方案设计：1:1随机开放

实验组：注射用重组人血白蛋白-生长激素融合蛋白，1.0mg/kg(0.7IU/kg) /周，皮下注射，每周1次，共52周

对照组：重组人生长激素注射液，35μg/kg（0.1 IU/kg）/日，皮下注射，每日1次，共52周

入选标准：

1、 性别不限，男孩年龄：3岁≤年龄≤12岁，女孩年龄：3岁≤年龄≤11岁；实足年龄超过上述范围，但经研究者评估判断骨龄落后实足年龄≥2 岁。

2、 体质指数（BMI）在同年龄和性别的正常人群的正常范围内或BMI在相同生理年龄、性别正常儿童平均BMI参考值的均值±1.0个标准差之间（即-1.0≤BMI SDS≤+1.0）；

3、 筛选时性发育处于Tanner Ⅰ期（青春发育期前），并且研究者判断入组后1年内不会进入青春期；

4、 筛选期IGF-1≤相同生理年龄、同性别正常儿童参考值的平均值（即IGF-1≤0 SDS）或中位数（即IGF-1≤P50）；

5、 女孩为正常染色体核型46, XX（既往染色体检查结果都可以接受）；

6、 对于生长激素缺乏症属于其多种垂体激素缺乏症（MPHD）之一的患儿，筛选前必须用针对除GH之外的其他下丘脑-垂体-靶腺轴的替代疗法（如因甲状腺激素缺乏所进行的甲状腺激素替代治疗）≥3个月，并且经研究者判断达到病情稳定后（即激素替代治疗的剂量稳定和血激素水平在正常范围）≥1个月者，可考虑入组。

排除标准：

1、 既往2年内接受过累计≥1个月的生长激素或IGF-1治疗的儿童GHD患者；

2、 骨骺已闭合者；

3、  筛选前30天内使用过或伴随治疗中需要使用其他可能影响生长的治疗，如合成代谢类固醇激素、治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）类药物，但上述药物局部给药、以及腺垂体功能减退的激素替代治疗（如甲状腺素、生理剂量的糖皮质激素、去氨加压素等）除外；

4、 一年内经历《医疗技术临床应用管理办法》规定的二级及以上手术、或有任何手术指征者；

5、  在筛选前30天内参加（定义为接受试验药物或试验器械）任何其他临床试验者；

6、 根据2008年中华医学会儿科学会内分泌遗传代谢学组《矮身材儿童诊治指南》，诊断为其他影响生长发育的疾病，包括： ① 根据病史、体检等资料识别的其他影响生长发育的先天性疾病，如：家族性特发性矮身材、小于胎龄儿等因素造成的非生长激素缺乏的矮身材； ② 任何其他可能导致身材矮小且无法通过激素替代疗法治疗的慢性疾病，包括但不限于慢性肾病、营养不良、吸收障碍、未得到控制的甲状腺功能减退症、乳糜泻、佝偻病、社会心理性侏儒症、软骨发育不良； ③ 确诊的已知会影响生长的染色体异常或其他已知综合征，包括但不限于Turner综合征、Laron综合征、Noonan 综合征、Prader-Willi综合征、Russell-Silver综合征等，但视神经发育不良除外；

7、 根据2013年中华医学会儿科学会内分泌遗传代谢学组《基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议》，可能增加基因重组人生长激素风险或存在rhGH治疗禁忌证的情况，包括： ① 确诊的糖尿病患者或实验室筛查值为空腹血糖≥126 mg/dL（7.0 mmol/L）或者糖化血红蛋白（HbA1c）≥ 6.5%； ② 显著性脊柱异常，包括脊柱侧凸（Cobb角>10°）、脊柱后凸和脊柱裂等变异、股骨头滑脱； ③ 筛选时，眼科检查（包括眼底镜检、OCT、验光）等检查结果提示既往或目前存在颅内压增高和/或视网膜病变者； ④ 筛选时，经蝶鞍区磁共振成像（MRI）扫描诊断颅内良性肿瘤发生进展或恶性肿瘤者（可接受筛选前12个月内的MRI结果）； ⑤ 恶性肿瘤或潜在肿瘤（家族史），或既往肿瘤已治愈但经研究者判断不适合入组者。