一项评估DB-1303对比恩美曲妥珠单抗（T-DM1）在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类治疗的HER2阳性不可手术切除/转移性乳腺癌患者中的III期、多中心、开放标签、随机对照研究（Dynasty-Breast01）

方案编号: DB-1303-O-3001

研究药物：注射用DB-1303（ADC药物）

研究方案设计： 

实验组：注射用DB-1303，Q3W（1 个周期）的给药方案持续接受DB-1303 治疗

对照组：注射用恩美曲妥珠单抗，Q3W（1 个周期）的给药方案持续接受T-DM1 治疗

入组标准：

1、 男性或女性成年人；ECOG评分为0-1分；至少存在一个可测量病灶；

2、 符合以下条件的经病理学证实的乳腺癌:

1)不可手术切除或转移性;

2)HER2阳性表达（IHC3+，或IHC2+且ISH+）;

3)既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类治疗的局部晚期/转移性疾病，或接受过含曲妥珠单抗和紫杉烷类的（新）辅助治疗期间或治疗结束后6个月内进展；

3、 受试者须提供既往存档的或新近取得的肿瘤组织标本，经由中心实验室检测的近一次获得的肿瘤组织样本证实HER2阳性。如果无法获得存档组织，则需要进行新鲜活检；

4、 随机前14天内具备适当的器官和骨髓功能；

5、 证实有影像学进展；

6、 筛选时预期生存时间≥12 周。

排除标准：

1、 发生转移的情况下既往接受过抗HER2 ADC（如T-DM1）治疗；允许纳入既往（新）辅助治疗使用过且治疗结束后超过 12 个月才发生疾病进展的受试者。

2、 既往有需要类固醇治疗的ILD/非感染性肺炎/放射性肺炎病史，筛选期已知的或影像学检查无法排除的疑似ILD/非感染性肺炎/放射性肺炎；

3、 随机前2周内，存在需要引流、腹腔分流术或无细胞浓缩腹水回输疗法治疗的不受控制的胸腔积液、腹水或心包积液。

4、 随机前30天内接受减毒活疫苗

5、 因肿瘤导致的脊髓压迫（除非受试者的疼痛能完全控制，且神经功能稳定或恢复）、软脑膜疾病（脑膜转移）、或活动性中枢神经系统转移，定义为未经局部治疗或有症状的转移，或需要皮质类固醇或抗惊厥药物治疗以控制相关症状的转移。具有临床非活动性脑转移的受试者可入组本研究。不再具有症状且无需皮质类固醇或抗惊厥药物治疗的脑转移经治受试者，如果已从放疗的急性毒性作用中恢复，则可入组本研究。放疗结束和随机之间必须至少间隔 2 周。