评价JAB-30355 在携带TP53 Y220C 突变的晚期实体瘤成人患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的多中心、开放性1/2a期研究

方案编号： JAB-30355-1001

研究药物： JAB-30355片（强效口服p53 Y220再激活剂）

治疗方法:  按方案规定每日固定剂量给药， 21天为一个给药周期，预计给药8个周期

适应症： TP53 Y220C 突变的晚期实体瘤

实验组：JAB-30355片

对照组：无

入组标准：

1. 年龄≥18 岁；能够吞咽和保留口服药物；

2. ECOG 评分 0-1 分；

3. 能够提供既往5年内或新鲜活检的肿瘤组织样本；

4. 患者患有组织学或细胞学确诊的转移性或局部晚期实体瘤，且不适合进行根治性治疗；

5. 已接受过至少一线针对该肿瘤类型和分期的系统性治疗；

6. 有明确记录TP53 Y220C 突变的报告（血液和/或组织检测均可）；

7. 患者必须至少有一个符合RECIST v1.1 的定义的可测量病灶。如果没有未接受过放疗的可测量病灶，那么在治疗开始前≥4 周接受过放疗的肿瘤病灶，若已明确记录疾病进展，也可以被选作为靶病灶。

排除标准：

1. 患者有实体瘤或血液恶性肿瘤病史（≤2 年），且在组织学上与研究中的癌症不同，但宫颈原位癌、浅表非浸润性膀胱肿瘤、乳腺导管原位癌、无前列腺癌证据的前列腺上皮内瘤变或接受过根治性治疗的I 期非黑色素瘤皮肤癌除外；

2. 患者患有脑或脊髓转移瘤，但经手术、手术加放疗或单纯放疗治疗，且在开始接受研究药物治疗前至少28 天内无影像学进展或出血证据者除外；

3. 确诊原发性中枢神经系统肿瘤。有脊髓压迫或脑膜疾病史；

4. 筛查时QT 间期（筛查连续三次心电图的QTcF 值的平均值）大于470 毫秒的患者；

5. 有以下病史（开始接受研究药物治疗前6 个月内）：急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥术或脑血管意外（无症状腔隙性脑梗死或短暂性脑缺血发作除外）；

6. 患者心脏功能受损或患有临床意义的心脏疾病，包括以下任何一种情况： a. 明显的室性或室上性心律失常（窦性心律失常或心室率控制良好的慢性房颤且无其他心脏异常的患者除外） b. 在开始接受研究药物治疗前6 个月内和筛查时，经ECHO 或MUGA 评估，左心室射血分数（LVEF）≤50%。 c. 其他有临床意义的心脏病，如充血性心力衰竭（纽约心脏病协会III-IV级）。