评价注射用LB1410在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和免疫原性的多中心、开放的Ⅰ期临床研究

方案编号: LB1410-CHN-Ⅰ-01

研究药物：注射用LB1410（重组抗PD-1/TIM3人源化双特异抗体）

适应症：实体瘤（主要肾癌）、淋巴瘤

研究方案设计： 

实验组：注射用LB1410，每两周给药一次，4周一个周期，静脉输注持续给药2年

入组标准：

1、 18周岁及以上（包含18周岁），性别不限；ECOG 评分 0-1；

2、 至少有一个可评估的肿瘤病灶，实体瘤根据RECIST1.1，淋巴瘤根据 Lugano2014；

3、 ①NSCLC：既往接受过抗 PD1/抗 PD-L1 抗体和铂类药物化疗失败的组织学确诊的晚期或转移性 NSCLC 患者；其中抗 PD1/抗 PD-L1 抗体原发耐药患者要求 PD-L1 和 TIM3 高表达；

②不适合化疗的 NSCLC： 既往经过抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗后继发耐药，且既往不适合铂类联合化疗治疗的 NSCLC患者；

③结直肠癌：至少经过 2 线标准治疗失败的复发或转移的非微卫星不稳定的结直肠癌，未经抗 PD1/抗PD-L1 抗体治疗；

④其他瘤肿：至少经过 2 线标准治疗失败的复发或转移的晚期食管鳞癌 、黑色素瘤、肾癌、肝癌、头颈鳞癌、尿道上皮癌、宫颈癌、子宫内膜癌，经典霍奇金淋巴瘤，其中至少一个既往治疗线包含抗 PD-1/PD-L1 抗体；其中抗 PD1/抗 PD-L1 抗体原发耐药患者要求 PD-L1 和 TIM3 高表达；

⑤MSI-H 或 dMMR 晚期实体瘤：经过抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗失败的复发或转移的 MSI-H 或 dMMR 晚期实体瘤；

相关定义： 抗PD-1/PD-L1 抗体：可为上市药品，也可为临床试验药物；可以为单抗，也可以为包含抗PD-1/PD-L1 成分的双抗或多抗； 继发耐药：既往抗 PD-1/PD-L1 抗体暴露时间 ≥ 6 个月； 原发耐药：既往抗 PD-1/PD-L1 抗体暴露时间 < 6 个月； TIM3 高表达：经中心实验室组织检测 TIM3 免疫细胞或肿瘤细胞阳性率 ≥ 20%； PDL1 高表达：既往报告或经中心实验室组织检测 PDL1 TPS ≥ 10% 或 CPS ≥ 10。

排除标准：

1、 在首次使用 LB1410 前 28 天内接受抗癌治疗或研究性治疗（如化疗、放疗、手术、免疫治疗、靶向治疗、生物治疗、激素治疗等），14 天内进行过局部姑息放疗或 7 天内使用过以抗肿瘤为适应症的中药及中成药制剂；因甲状腺功能减退使用激素、雌激素替代治疗或抑制血清睾酮水平所需的 LHRH 激动剂无需洗脱；

2、 既往用过 PD1 单抗且用过 TIM3 单抗（同时或序贯均包括）的患者，单独用过其中一种的患者可以纳入；

3、 在首次使用 LB1410 之前的 2 周内需要接受系统性皮质激素（> 10 mg/天强的松，或相当剂量的其他皮质激素）或免疫抑制剂治疗；

4、 存在脑膜转移、脊髓压迫，有症状或入组前 4 周需要类固醇和/抗癫痫药物治疗的不稳定脑转移。脑转移无症状或经治疗后稳定 4 周以上且不需要类固醇和/抗癫痫药物治疗的患者可以入组；

5、 在首次给药之前 28 天出现任何晕厥或癫痫发作。

6、 有器官移植史；

7、 Ⅰ型糖尿病或血糖控制不佳的Ⅱ型糖尿病患者；

8、 入组前 1 年内有活动性结核感染病史的患者；

9、 6 个月内发生过动/静脉血栓事件，包括脑血管意外（如短暂性 脑缺血、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；

10、 既往患有严重精神障碍史、药物滥用史、酗酒或吸毒史者；

11、 既往接受抗 PD1/抗 PD-L1 抗体因 irAE 而终止治疗；

12、 既往有胃肠道慢性炎症病史，筛选时任何活动性炎症，或既往使用免疫治疗后出现 3 级及 以上胃肠道反应者；

13、 驱动基因阳性的非鳞非小细胞肺癌患者，驱动基因阳性包括：EGFR 敏感突变阳性、ALK融合阳性、ROS1 融合阳性（对于鳞状非小细胞肺癌患者，基因检测不做强制要求，但是如果已知上述驱动基因阳性，不能入组）。