一项AK104联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗PD-L1表达阴性的非小细胞肺癌（NSCLC） 有效性与安全性的随机、 双盲、 Ⅲ期临床研究

方案编号: AK104-307

研究药物：卡度尼利单抗注射液（PD-1/CTLA-4双特异性抗体）

适应症：PD-L1表达阴性的非小细胞肺癌

用药介绍：静脉滴注，Q3W，用药时程:多24个月

研究方案设计： 

实验组：卡度尼利单抗注射液+卡铂注射液+注射用培美曲塞二钠+紫杉醇注射液

对照组：替雷利珠单抗注射液+卡铂注射液+注射用培美曲塞二钠+紫杉醇注射液

入组标准：

1、 年龄≥18 周岁，ECOG评分为0或1，预期生存期≥3个月；

2、 组织学或细胞学证实的、不能行手术完全切除且不能接受根治性放化疗的局部晚期（ ⅢB/ⅢC 期） 或转移性（IV 期） 的 NSCLC；

3、 既往未接受过针对局部晚期或转移性 NSCLC 的系统性抗肿瘤治疗；对于既往诊断为局部晚期或者早期的NSCLC，曾接受过以治愈为目的辅助化疗、新辅助化疗或根治性放化疗的患者，如果疾病进展发生在后一次治疗结束（包含化疗或者放疗，以后发生者为准）之后＞6 个月，则有资格参加本研究；

4、 经中心实验室检测的肿瘤组织 PD-L1 表达阴性（PD-L1肿瘤细胞阳性比例评分【TPS】<1%）；

5、 可以提供既往存档的肿瘤组织样本；根据 RECIST v1.1 标准，受试者至少有一个可测量肿瘤病灶

6、 无 EGFR 敏感突变或 ALK 基因易位改变；

对于非鳞状NSCLC 受试者必须能提供既往基于组织检测的EGFR 和ALK 报告，否则在入组之前需要采集肿瘤组织样本（存档或新鲜的，原发或转移的）用于EGFR 和ALK 状态的评估；

对于鳞状NSCLC 受试者，如果既往EGFR 和ALK 状态未知，不需要在入组本研究前进行相应检测，视为阴性。

排除标准：

1、 组织学病理存在任何小细胞癌成分，如燕麦细胞型肺癌、中间细胞型肺癌、复合燕麦细胞型肺癌等；

2、 已知有获批NSCLC适应症的靶向药物治疗的驱动基因突变；

3、 肿瘤侵犯或压迫周围重要脏器（如主动脉、心脏及心包、上腔静脉、 气管、食管等）或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险；肿瘤纵隔淋巴结转移侵犯气管、主支气管；

4、 存在有临床症状的胸腔积液、心包积液或需要经常性引流的腹水（≥1 次/月）；

5、 首次用药前6个月内>30 Gy的胸部放射治疗；

6、 首次给药前1个月内发生慢性阻塞性肺病急性加重；

7、 存在严重神经或精神疾病，包括痴呆、抑郁症和癫痫发作；

8、 存在任何心脑血管疾病或心脑血管风险因素：

9、 首次给药前2周内针对非靶病灶进行姑息性局部治疗；首次给药前2周内接受过系统性非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽等）；首次给药前2 周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药；

10、 既往接受过免疫检查点抑制剂（如：抗PD-1 抗体、抗PD-L1 抗体、抗CTLA-4 抗体等）、免疫检查点激动剂（如：针对ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40 靶点的抗体等）、免疫细胞治疗（如CAR-T）等针对肿瘤免疫作用机制的治疗；

11、 在首次给药前14 天内需要使用糖皮质激素（＞10mg/天泼尼松或等效剂量药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。以下除外：a) 如果没有活动性自身免疫性疾病，允许使用吸入性、眼科或局部使用糖皮质激素或剂量≤10mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素治疗。b) 生理剂量的系统性糖皮质激素的用量≤10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素。c) 糖皮质激素作为输液相关反应或过敏反应预处理（如：CT 检查前用药等）；

12、 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。