卡马替尼（Capmatinib）是一种强效、口服、选择性、ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂，对c-Met具有高度选择性，能有效抑制c-Met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并能有效诱导细胞凋亡，并具有抗肿瘤活性。与其他c-Met抑制剂相比，对METex14的抑制力 高。已获批用于MET 14号外显子（MET Ex14）跳跃突变转移性非小细胞肺癌（NSCLC)患者。

卡马替尼

NCCN指南建议，对于EGFR-TKI耐药患者，如果没有检测到T790M，应考虑进行MET扩增复测。

当前MET抑制剂主要分成四种：

Ia型小分子抑制剂：克唑替尼；

Ib型小分子抑制剂：卡马替尼、特泊替尼，赛沃替尼，伯瑞替尼、谷美替尼等；

Ⅱ型小分子抑制剂：卡博替尼、Merestinib和Glesatinib；

Ⅲ型小分子抑制剂（Tivantinib）等。

MET抑制剂一览

肺癌 MET 突变 及 靶向药

MET是癌症的驱动基因之一，在NSCLC中带有MET突变的病例约占总数的3%-4%。男性＞70岁的晚期患者群体比较多见。常见于肉瘤样癌4.9-31.8%，腺鳞癌4-8%，鳞癌1-2%。这些患者一般年龄较大，预后较差，而且MET信号通路在驱动肺癌对其它靶向疗法产生耐药性方面也具有重要作用。

研究再次证明卡马替尼靶向药疗效

近日在 Future Oncology 杂志上发表了一篇关于METex14跳突的真实世界研究，标题：《Effectiveness of standard treatments in n-small-cell lung cancer with METexon14 skipping mutation: a real-world study》。

该研究回顾性收集了来自全美国医疗网络自2017年1月开始一线治疗（1L）的287例METex14跳突晚期NSCLC患者，对比一线接受卡马替尼、免疫单药（IO）、免疫联合化疗（IO+CT）、单纯化疗（CT）的临床结局。

该研究为目前METex14跳突NSCLC领域对比不同治疗模式的样本量 大的真实世界研究，其中一线接受卡马替尼的患者为146名。

研究发现，卡马替尼一线治疗的客观缓解率（rwORR）达73.4%，疾病控制率（rwDCR)达95%，至治疗终止时间（mTTD）为19.1月，中位无进展生存（rwPFS）和中位总生存 (mOS)暂未达到，但18个月PFS率和OS率分别达68%和92.6%。其他治疗组无论在短期缓解或长期生存上均低于卡马替尼，且组间差异具有统计学意义。Cox PH回归分析进一步显示，在控制了人口统计学和基线临床特征后，接受IO、CT和IO+CT的患者治疗终止率、疾病进展率、死亡率均显著高于接受卡马替尼（HR>1）（表1），且CT、IO+CT组与卡马替尼组的差异具有统计学意义（p<0.05）。

一线系统性治疗临床结局的多因素COX比例风险回归分析

这项研究证明，相比较以化疗和免疫治疗为基础的方案，卡马替尼作为METex14跳突NSCLC一线治疗肿瘤缓解更优，疾病进展的风险更低，生存期更长。

这项研究提供了支持在一线治疗中使用卡马替尼的真实世界证据，并为医生的临床决策提供重要参考信息。

卡马替尼治疗METex14跳突晚期NSCLC所有研究证据，均证实了卡马替尼是一款优效且安全的特异性MET抑制剂。对于部分年龄较大、基础情况较差、预后不良的METex14跳突患者，应尽可能的好药先用，通过靶向治疗精准发力，延长患者的长期生存获益。

针对MET ex14跳跃突变的靶向药物发展迅速

如卡马替尼、特泊替尼、赛沃替尼等均已在国外或国内获批相关适应症，其中卡马替尼作为国际创新药物目前也已落地中国博鳌及粤港澳大湾区。关于卡马替尼，其前瞻性、全球多中心的注册临床研究GEOMETRY Mo -1在2022年欧洲肺癌大会（ELCC）更新了卡马替尼在MET ex14跳突初治患者队列的数据，盲态独立审查委员会（BIRC）评估一线治疗ORR为68.3%（95% CI：55.0，79.7），mPFS为12.5个月（95% CI：8.3，18.0），mOS为25.5个月（95% CI：15.2，NE）[5]。卡马替尼在MET ex14跳突经治患者中同样显示优异疗效，2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的后线数据显示，ORR为44%（95% CI：34.1，54.3），mPFS为5.5个月（95% CI：4.2，8.1）[6]。本文报道的RECAP分析，评估了卡马替尼在真实世界中的疗效和安全性。迄今为止，这也是已发表的关于卡马替尼治疗MET ex14跳突晚期NSCLC的 大回顾性数据集。尽管与GEOMETRY Mo -1试验中招募的患者相比，RECAP分析中患者的基线条件更差，31%的患者ECOG评分≥2（vs. 1%），中位年龄更高（77 vs. 71岁），脑转移的患者比例更大（初治组27% vs. 11%，经治组27% vs. 16%），但RECAP分析发现卡马替尼真实世界的疗效数据与GEOMETRY Mo -1试验的结果高度一致：初治患者队列的ORR为68%（ vs. 68.3%），DCR为84% （vs. 96%），mPFS为10.6个月 （vs.12.5个月），mOS未达到（vs. 25.5个月）；经治患者队列的ORR比GEOMETRY Mo -1经治队列高（50% vs. 44%），mPFS更长（9.1个月 vs. 5.5个月）。在RECAP分析人群中，同样观察到卡马替尼令人鼓舞的颅内活性。在有可评估的脑转移病灶的患者中（n=11），icORR达到46%（包括18%CR），icDCR为91%。此外，在RECAP分析中，脑转移患者的mPFS与总体人群相似（9.1个月 vs. 9.5个月）。这些结果与GEOMETRY Mo -1中颅内应答结果相当（icORR为54%，icDCR为92%）[6]。

在RECAP分析中，没有报道新的不良事件。23%的患者报告了3/4级治疗相关的不良事件（TRAE），包括外周水肿（13%），肌酐升高（4%）和肝酶的升高（3%）等。 常见的TRAE是外周水肿，发生率为48%。卡马替尼显示出可管理的安全性。

基于GEOMETRY Mo -1优异的阳性结果，NCCN指南将卡马替尼作为MET ex14突变晚期NSCLC患者的一线优先推荐[7]。RECAP分析也进一步在真实世界中验证了卡马替尼的有效性和安全性。目前卡马替尼已在全球多个国家和地区获批，随着卡马替尼在海南博鳌和粤港澳大湾区的可及，越来越多的中国患者可以同步接受卡马替尼治疗。同时，卡马替尼针对METex14跳突的中国注册临床研究也正在入组招募中（附文末），我们期待卡马替尼能够早日在中国获批，造福更多的中国患者。

图 NCCN指南将卡马替尼作为MET ex14突变晚期NSCLC患者的一线优先推荐

卡马替尼上市历程：在中国上市了吗

1、2020年5月7日，美国FDA基于GEOMETRY mo -1研究结果批准了诺华制药的小分子MET抑制剂卡马替尼（卡帕替尼，INC280，商品名：Tabrecta）上市，用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期NSCLC。

2、2023年2月25日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，诺华（ vartis）递交了5.1类新药卡马替尼（capmatinib，商品名：Tabrecta；研发代号：INC280）的上市申请，并获得受理。公开资料显示，这是一种口服的高选择性小分子c-Met激酶抑制剂，已于2020年5月获得美国FDA的加速批准，治疗携带MET外显子14跳跃突变（METex14突变）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。截止发稿，卡马替尼暂未获得批准在国内上市！

3、2020年5月至今，卡马替尼已先后获批在美国、日本、欧盟、瑞士、巴西、新加坡等国家和地区上市，并作为肺癌国际指南优先推荐用于METex14外显子跳突非小细胞肺癌全线治疗。

因暂未在国内获批上市，所以，目前国内患者只能考虑选在海外版：原研版，仿制药等。

(以下内容仅供参考，具体用药详情请谨遵医嘱）

卡马替尼  用法用量

• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的那样服用 CAMPAMDX。

• 每天服用 2 次 CAMPAMDX，您可以随餐或单独服用。

• 整片吞服 CAMPAMDX 药片。不要打破、咀嚼或压碎 CAMPAMDX 片剂。

• 如果您漏服或呕吐了一剂 CAMPAMDX，请勿补服。在您的预定时间服用下一剂。

不良反应

常见的不良反应（≥20％）为周围水肿，恶心，疲劳，呕吐，呼吸困难和食欲下降。

禁忌

1、对卡马替尼或其中任何成分过敏，应避免使用该药物。2、严重的肝功能损害患者慎用。3、在乳腺癌患者中使用卡马替尼需要谨慎，并在使用前咨询医生。4、怀孕、计划怀孕或正在哺乳的患者慎重，应在使用卡马替尼之前咨询医生。

注意事项

1、间质性肺疾病（ILD）/肺炎：监测指示ILD/肺炎的新的或恶化的肺部症状。ILD/肺炎患者 停用TABRECTA。

2、肝毒性：监测肝功能检查。根据严重程度，停药，减少剂量或 停用TABRECTA。

3、光敏性风险：可能引起光敏性反应。劝告患者限制直接紫外线照射。

4、胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议患者有胎儿潜在危险，并使用有效的避孕方法。

副作用

• 肺部或呼吸问题。CAMPAMDX 可能引起肺部炎症，从而导致死亡。如果您出现任何新的或恶化的症状，请立即告诉您的医疗保健提供者，包括：

   o 咳嗽                  o 发烧                 o 呼吸困难或呼吸急促

如果您在治疗期间出现肺部或呼吸问题，您的医疗保健提供者可能会暂时停止或 停止使用 CAMPAMDX 进行治疗。

• 肝脏问题。CAMPAMDX 可能导致肝脏血液检查结果异常。在您开始治疗之前和使用 CAMPAMDX 治疗期间，您的医疗保健提供者将进行血液检查以检查您的肝功能。如果您出现任何肝脏问题的迹象和症状，请立即告诉您的医疗保健提供者，包括：

   o 你的皮肤或眼睛的白色部分变黄（黄疸）    o 几天或更长时间没有食欲

   o 深色或“茶色”尿液                                   o 胃部右侧（腹部）的恶心和呕吐疼痛、酸痛或压痛

   o 疲倦                           o 虚弱                      o 胃部肿胀

如果您在治疗期间出现肝脏问题，您的医疗保健提供者可能会改变您的剂量、暂时停止或 停止使用 CAMPAMDX 进行治疗。

CAMPAMDX 常见的副作用包括：

   o 手或脚肿胀                 o 恶心                      o 疲倦和虚弱

   o 呕吐                           o 食欲不振                o 某些血液测试的变化

这些并不是 CAMPAMDX 所有可能的副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

卡马替尼的价格：

原研药价格：瑞士诺华卡马替尼规格200mg60粒和150mg60粒的价格大约31250元一盒。

仿制药价格：仿制药价格很低，目前厂家来自印度、老挝、孟加拉等等。如有需要请扫描下方二维码添加客服微信获取报价单。

对于卡马替尼的价格差异，患者和家属在选择时务必权衡疗效、安全性与经济成本。欢迎在评论区分享您的使用经验或任何有关卡马替尼的疑问，让我们共同为更多患者提供帮助和建议。

免责申明：本文章中内容仅供一般参考，不可直接作为决策内容，不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。