肿瘤治疗所致的血小板减少症（CTIT）是临床常见的化疗不良反应，发生机制涉及药物性血小板生成减少、破坏增加以及分布异常等。CTIT患者外周血血小板计数常低于100×109／L，导致出血风险升高、住院时间和医疗费用增加，化疗时间推迟、化疗药物剂量降低等，对患者的生存及生命质量产生不利影响。海曲泊帕（海曲泊帕乙醇胺片）是由我国自主研发的新一代口服血小板生成素受体激动剂（TPO‐RA），在2024年欧洲血液学协会年会（EHA）上，发布了海曲泊帕用于妇科恶性肿瘤患者治疗后血小板减少症的疗效及安全性数据。

回顾现状，CTIT的诊疗仍处于探索阶段

化疗所致血小板减少症（CIT）是 常见的CTIT。据回顾性研究报道，CIT发生率高达16.5%~21.8%，而在铂类或吉西他滨为基础的化疗中，其发生率超过30%1。相对于国外，国内对于化疗所致血小板减少症的管理，已积累了一定的经验，并形成了初步共识和指南，制定了相对完备的分级管理流程共识，化疗所致血小板减少症的干预手段更加完善。

除了由化疗药物引起的CTIT，在靶向药物和免疫检查点抑制剂等抗肿瘤药物广泛进入临床实践后，上述药物在肿瘤的临床治疗中所起的作用日益凸显，但是血小板减少症发生率也值得引起临床医生的关注。对于以上药物相关血小板减少症的管理，目前仍处于探索阶段。其中，针对靶向药物相关血小板减少症的主要管理措施以抗肿瘤药物的停药或减量为主，待血小板计数自行恢复正常。对于免疫检查点抑制剂所致血小板减少症，其发生机制与化疗所致血小板减少症的骨髓抑制不同，前者是免疫性的破坏增加，因此其管理显得更为复杂而富有挑战。此外，在放疗所致血小板减少症管理领域，更是处于相对空白状态，与已经形成共识和指南的化疗所致血小板减少症相比，这些领域的血小板减少症的管理仍有待探索2。

探索性研究证实海曲泊帕用于妇科肿瘤患者，血小板计数稳步上升

一项2022年至2023年期间，在23名妇科恶性肿瘤放化疗的患者中进行的一项单臂、单中心探索性试验，主要是为了验证海曲泊帕在妇科恶性肿瘤患者化疗联合放疗引起的血小板减少症（CTIT）中的疗效和安全性。根据患者血小板计数（PLT）的等级分别分为一级或二级（50x10⁹/L≤PLT＜100x10⁹/L），三级或四级（PLT<50x10⁹/L），患者对应的海曲泊帕初始剂量分别为5.0 mg/d、7.5 mg/d。所有患者每周进行血小板计数评估，海曲泊帕治疗缓解的定义为患者血小板计数达到≥100x10⁹/L，较基线增加≥50x10⁹/L，或至少为基线的两倍。研究的主要终点为在海曲泊帕治疗开始后7d和14d内无血小板输注达到治疗缓解的患者比例。

结果显示16名（69.6%）患者，在海曲泊帕治疗后7d内达到缓解，所有23名（100.0%）患者在两周治疗后均达到缓解，所有患者达到治疗缓解的中位时间为6d。在海曲泊帕治疗开始后，血小板计数稳步上升。治疗后第3、6、9、12和15d的平均血小板计数分别为89、99、69、97和135×10⁹/L（图1）。在治疗期间，没有患者需要血小板输注3。

探索性研究证实海曲泊帕用于妇科肿瘤患者，血小板计数稳步上升

海曲泊帕在分子结构、作用机制及药物剂型方面较其他同类产品均有创新，它是由我国自主研发而来的二代小分子、非肽类血小板生成素受体激动剂（TPO⁃RA），化学结构与艾曲泊帕、阿伐曲泊帕等同类产品不同，是化学药品1类新药4。在结构上，海曲泊帕以杂环羧基取代联苯结构基团，从而降低肝脏毒性；以苯并饱和碳环取代二甲苯，进而增强亲脂性，提高药效；同时具有酰肼结构，能够鳌合金属阳离子，有效避免长期输血导致的铁过载5。另外，其小分子、非肽类化学结构也决定了其不具有肽类TPO⁃RA（如罗普司亭）的免疫原性6。

机制上，因海曲泊帕与TPO⁃R跨膜区结合不同于内源性血小板生成素（TPO）与胞外区结合的作用机制，故不会与内源性TPO产生竞争，且理论上二者具有协同效应6。且在剂型上，海曲泊帕属于片剂，经口服给药7，相较于以往的注射给药，大大提高了用药便利性，患者依从性更高。

在临床应用方面，已有研究显示，TPO⁃RA可以减轻实体肿瘤和淋巴瘤患者接受化疗后血小板计数（Plt）下降的程度，缩短血小板减少持续时间，减少血小板输注次数。在TPO⁃RA对晚期实体瘤CTIT患者显示出一定的Plt恢复作用。不同的TPO⁃RA药物研究结果不尽相同，但这类药物的广泛应用使出现化疗限制的患者数显著下降，大大减少了血小板输注。

海曲泊帕作为一种口服小分子非肽类TPO-RA，其模拟内源性血小板生成素(TPO)，可刺激骨髓祖细胞中巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的生成。近期2024 CSCO《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》发布，更新了CTIT的治疗原则，将海曲泊帕单用（2A类）或联合重组人白细胞介素-11（rhIL-11）/重组人血小板生成素（rhTPO）（2B类）列为CTIT患者的二级推荐方案。从指南的推荐以及临床试验的众多结果来看，TPO-RA类药物海曲泊帕用于CTIT的治疗以及预防，均能够快速提高患者的血小板水平。

在临床实践中，当评估肿瘤患者使用海曲泊帕的临床获益大于潜在风险时，可考虑使用海曲泊帕，它的主要目的是维持化疗剂量和强度。对于临床上正考虑使用TPO⁃RA治疗的CTIT患者，应尽可能鼓励患者参与临床试验8。目前还有许多海曲泊帕治疗CTIT的注册Ⅲ期临床研究正在进行中，针对海曲泊帕在CTIT给药人群、给药方案和疗效方面的研究，在未来可进一步规范和指导海曲泊帕在CTIT中的临床应用。

本研究主要针对妇科恶性肿瘤患者同步放化疗后血小板减少症的治疗，评估了海曲泊帕用于CTIT的疗效和安全性，结果显示了海曲泊帕在治疗血小板减少症中的显著优势。研究纳入了多种妇科恶性肿瘤类型的患者，并依据血小板计数水平进行了个性化治疗，体现了临床研究的严谨性和实用性。

从结果上来看，大部分患者在海曲泊帕治疗后短时间内即达到治疗缓解，且治疗期间无需血小板输注，这充分证明了海曲泊帕在妇科恶性肿瘤放化疗后血小板减少症治疗中的有效性。此外，研究未发现明显不良反应，也进一步证实了海曲泊帕的安全性。

本研究为妇科恶性肿瘤患者同步放化疗后血小板减少症的治疗提供了新的治疗策略，海曲泊帕的应用具有广阔的临床前景。未来，期待更多研究进一步验证其疗效和安全性，为临床提供更多有力支持。

总结

本次EHA年会的研究成果彰显了中国在妇科肿瘤治疗领域的科研实力，为妇科肿瘤CTIT的二级预防提供了新的可能性和重要的临床指引。海曲泊帕作为新一代口服TPO-RA，在妇科恶性肿瘤放化疗后血小板减少症的治疗中展现出显著疗效。随着其在临床中的广泛应用及大型III期临床研究的展开，海曲泊帕有望成为CTIT治疗的一线用药，为肿瘤患者提供更加安全有效的治疗选择。

妇科恶性肿瘤患者放化疗后血小板减少症中海曲泊帕的探索性试验

01、研究人群

在2022年3月6日至2023年12月18日期间，共纳入了23名患者，其中17名（73.9%）为宫颈癌，5名（21.7%）为子宫内膜癌，1名（4.3%）为阴道癌。其中13名（56.5%）患者为三级血小板减少症，7名（30.4%）为二级血小板减少症，3名（13.0%）患者为一级血小板减少症。

02、研究设计

血小板计数为一级或二级（50x10⁹/L≤PLT＜100x10⁹/L），三级或四级（PLT <50x10⁹/L），患者对应的海曲泊帕初始剂量分别为5.0 mg/d、7.5 mg/d。所有患者每周评估血小板计数，海曲泊帕治疗缓解定义为血小板计数达到≥100x10⁹/L，较基线增加≥50x10⁹/L，或至少为基线的两倍。

【主要研究终点】海曲泊帕治疗开始后7d和14d内无血小板输注达到治疗缓解的患者比例。

03、研究结论

在海曲泊帕治疗后7d内16名（69.6%）患者达到治疗缓解，所有23名（100.0%）患者在治疗两周后均达到治疗缓解。海曲泊帕治疗开始后，血小板计数稳步上升。治疗后第3、6、9、12和15d的平均血小板计数分别为89、99、69、97和135×10⁹/L，在治疗期间，没有患者需要血小板输注。海曲泊帕单药用于妇科恶性肿瘤患者化疗联合放疗引起的CTIT具有明确的有效性3。

(以下内容仅供参考，具体用药详情请谨遵医嘱）

海曲泊帕-说明书

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，以下内容仅供参考，具体用药详情请在专业医生指导下进行。

本品空腹口服，口服2小时后方可进餐，避免与餐同服。以下产品应在服药后至少2小时使用，包括乳制品（例如牛奶、酸奶、乳酪和冰淇淋等）或者含多价阳离子（例如铝、钙、镁、铁、硒和锌）的矿物质补充剂。

（1）成人原发免疫性血小板减少症（ITP）患者：应采用能使血小板计数达到并维持≥50×109/L的 低剂量。基于用药后血小板反应情况进行个体化剂量调整。不得为了使患者血小板计数达到正常而使用本品。在临床试验中，血小板计数通常在本品治疗开始后1-2周内升高，在治疗终止后1-2周内下降。

初始剂量：本品在ITP患者中建议的初始剂量为2.5mg，每日一次。

监测和剂量调整：在治疗过程中，应监测血小板计数，根据血小板计数情况，采用能使血小板计数达到并维持≥50×109/L的 低剂量， 高剂量不可超过每日7.5mg。

24小时内使用本品的次数不应超过1次。

若患者使用本品时合并其他ITP药物治疗，经医生判断后，可以调整所合并的药物剂量，以避免本品治疗期间血小板计数过高。在本品的 次给药以及任何剂量调整过后，应监测血小板计数，至少每周一次，监测2-3周，观察患者血小板计数的变化情况，考虑是否进一步调整剂量。若患者达到剂量稳定（剂量维持3周不变），可适当降低血小板监测频率（如2-4周一次）。

停药：对于ITP患者，本品以7.5mg每日一次剂量治疗4周后，如血小板计数仍未升高至足以避免临床严重出血的水平，应停止本品治疗。停药后应继续监测包括血小板计数在内的血常规，每周一次，至少4周。如出现血小板过度升高或重要的肝功能检测异常，需停止本品治疗。

（2）重型再生障碍性贫血（SAA）患者：应采用能使血小板计数达到并维持应答的 低剂量，后续根据血小板计数调整剂量。开始治疗时需由低至高滴定治疗剂量。在临床试验中，通常需达到15mg/日剂量水平时可发生血液学应答。

初始剂量：本品在SAA患者中建议的初始剂量为7.5mg，每日一次。

监测和剂量调整：在治疗过程中，应定期监测血小板计数，根据血小板计数情况，每2周调整一次剂量，直至达到维持血小板应答的 低剂量。 高剂量不可超过每日15mg。

停药：对于IST疗效不佳的SAA患者，本品治疗24周后，如未发生血液学应答，建议停止本品治疗如果观察到新的细胞遗传学异常，请考虑停用本品。如出现血小板过度升高或重要的肝功能检测异常，则需停止本品治疗。

不良反应

1、免疫性血小板减少症。

2、再生性贫血。

3、血栓形成/血栓栓塞并发症。

4、肝毒性。

5、骨髓网硬蛋白形成和骨髓纤维化风险。

6、停药后血小板下降。

禁忌症

对本品活性成分或任何辅料过敏者禁用。

注意事项

1、血栓形成/血栓栓塞

当血小板计数高于正常范围时,理论上存在血栓形成/血栓栓塞并发症的风险。在ITP患者中开展的临床试验显示,在患者血小板计数正常或低于正常值范围时也有观察到血栓事件发生。在IST疗效不佳的SAA患者中开展的临床试验中未发现血栓形成/血栓栓塞事件的病例,但是因为暴露患者的数量有限，不能排除在该人群中发生这些事件的风险。由于SAA患者的给药剂量 高可达15mg/日，结合药物作用机制，在该患者人群中也可能会出现预期的血栓相关的并发症。临床症状或病史提示有易栓症风险因素的患者应慎用本品，包括但不限于因子VLeiden突变、ATⅢ缺乏、抗磷脂综合征、恶性肿瘤、避孕和激素替代治疗、长期制动、手术/外伤、高龄、肥胖及吸烟的患者。为了降低发生血栓/栓塞事件的风险，应严格遵守剂量调整方法，维持血小板计数在一定范围内，不应以达到正常血小板计数作为本品的治疗目标。应密切监测血小板计数，并在血小板计数超过一定水平时考虑减少剂量或暂停或终止本品治疗。

2、肝毒性

在血小板生成素（TPO）受体激动剂的同类药中出现肝胆实验室检查异常。在接受海曲泊帕乙醇胺治疗的526例患者中有2例（0.4%）患者出现ALT>3倍正常值上限且胆红素>2倍正常值上限1例（0.2%）患者出现AST>8倍正常值上限。上述患者经停药治疗后，均可恢复正常或恢复至基线水平。在开始本品治疗前，应测定血清ALT、AST和胆红素水平。治疗期间监测肝功能指标，建议剂量调整期间每2周测定一次，达到稳定剂量后，每月测定一次。如果患者肝功能指标符合以下任一项标准，则不建议使用本品或终止本品治疗：  -ALT或AST>8xULN；-ALT或AST>5xULN持续2周；-ALT或AST>3xULN（总胆红素>2xULN或INR>1.5）；-ALT或AST>3xULN并伴随逐渐加重的疲劳恶心呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多（>5%）。

3、腹泻

在接受本品治疗的526例患者中，62例（11.8%）患者发生腹泻，其中1例（0.2%）因腹泻暂停试验药物。消化道不良反应在血小板较低的患者中可能增加消化道出血的风险。观察到1例ITP患者在治疗期间出现腹泻后，由于消化道出血导致死亡。治疗期间，应关注患者消化道反应。发生腹泻时可首先给予对症治疗并密切监测便常规检查，警惕消化道出血。如患者出现持续腹泻伴并发症（如便血、粪隐血阳性），应马上就医，暂停给药，尽早开始对症止血治疗。 

4、骨髓网硬蛋白形成和骨髓纤维化风险

有报道TPO受体激动剂可能会增加骨髓中网硬蛋白纤维形成和发展的风险，但该风险与本类药物的相关性尚未被确定。 开始本品治疗前，应密切检查外周血涂片，明确细胞形态异常的基线水平。确定本品治疗的稳定剂量后，应每月一次复查全血细胞计数、白细胞计数和白细胞分类。如果发现不成熟的或发育不良的细胞，应随时复查外周血涂片，查看是否有新的形态异常（如泪滴状红细胞，有核红细胞和不成熟的白细胞）、原来的形态异常情况是否加重如果患者出现新的形态异常或者原来的形态异常情况加重，则应停止本品治疗，可考虑骨髓活检，包括染色检查纤维化情况。

5、克隆演变或进展风险

TPO受体激动剂能刺激干细胞，也可能刺激增生不良骨髓中的干细胞或白血病干细胞，从而导致或加速患者的克隆演变，并 终进展为骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓细胞白血病（AML）。同类药在MDS患者中进行的临床试验中，观察到了原始细胞计数一过性增加的病例，并报道了MDS疾病进展为AML的病例。在接受本品治疗的526例患者中，有2例（0.4%）SAA患者观察到新发的染色体异常，1例患者在用药18周后，出现了-7染色体异常， 终被确诊转变为MDS。另1例患者在用药18周后，出现了+8染色体异常。由于SAA患者中本身有10%-15%的概率会出现克隆演变，故尚不能对本品是否导致克隆演变或加速其进展得出明确结论。建议SAA患者，在使用本品前和用药过程中定期进行骨髓检查、骨髓染色体核型分析、荧光原位杂交（FISH）或基因检测，如果检测到新的细胞遗传学异常，则必须评估是否应继续使用本品如确定克隆演变进展为临床诊断的MDS或AML，则应停止本品治疗。

6、白内障 

同类药物在啮齿动物的毒理学研究和ITP患者的临床试验中观察到新发白内障或者白内障恶化。在接受本品治疗的526例患者中，共有3例（0.6%）患者出现晶体混浊，2例（0.4%）患者出现白内障，1例（0.2%）患者出现皮质性白内障。建议在使用本品前进行白内障检查并在用药过程中进行规律监测。

7、QT/QTC延长 

同类药物中有报道导致QT间期延长的情况。在啮齿类动物的一般药理作用的实验研究中，本品未见对心血管系统有任何影响。在接受本品治疗的526例患者中，共有4例（0.8%）患者出现QT间期延长。但基于目前结果，尚不能对海曲泊帕乙醇胺是否导致QT间期延长得出明确结论。

8、停药后出血 

在ITP患者临床试验中，患者撒药研究阶段未出现3-4级出血。大多数ITP患者在停止使用海曲泊帕乙醇胺治疗后2周左右血小板下降至基线水平，血小板下降过程中，患者可能会发生出血。在合并使用抗血小板或抗凝治疗时，出血风险会增加。所以，对于停止本品治疗的患者，建议医生根据临床诊疗常规重新开始ITP治疗。除此之外，其他医学措施包括停止使用抗血小板和抗凝治疗，拮抗抗凝治疗或输注血小板支持。在停止使用海曲泊帕乙醇胺治疗后，需每周一次监测血小板计数，持续监测4周。 

9、海曲泊帕乙醇胺疗效丧失

在海曲泊帕乙醇胺治疗过程中，如有患者在推荐剂量范围内，出现疗效丧失或不能维持血小板反应，应及时查找可能的原因，包括骨髓网硬蛋白增加。

10、对驾驶和机械操作能力的影响 

本品对驾驶和机械操作能力几乎没有影响。在临床试验中有观察到部分患者出现头晕、眩晕、嗜睡、困倦、乏力、疲乏等不良反应。评价本品对判断力、驾驶或认知能力的影响时，应考虑到患者临床状态和本品不良反应特征，避免在眩晕和缺乏警觉性的状态下驾驶或进行机械操作。

孕妇及哺乳期妇女用药

1、避孕：有生育能力的女性在使用本品治疗期间和停用本品治疗至少 7 天内应使用有效的避孕方法。

2、孕妇：目前尚无本品用于妊娠期女性的相关资料，尚不确定本品对人体妊娠的影响。妊娠期间不应使用本品，除非预期获益超过其对胎儿的潜在风险。如孕妇或有生育能力的妇女接受本品治疗，应充分告知患者本品对胎儿的潜在风险。

3、哺乳期妇女：尚不清楚本品是否分泌到人乳汁中。因为许多药物都经人乳汁排泄，因此必须考虑母乳喂养对婴儿的获益以及本品治疗对母亲的获益，再决定是否停止母乳喂养或继续/停止使用本品治疗。

4、生育力：尚未进行海曲泊帕乙醇胶对两性生育力的研究。本品对两性生育力的影响尚不清楚。

药理作用

海曲泊帕乙醇胺为/口服可吸收的、小分子人血小板生成素（TPO）受体激动剂。在体外试验中，海曲泊帕乙醇胺可促进TPO受体依赖性的32D-MPL细胞株的增殖，促进人脐带血 CD34+细胞的增殖和分化。

贮藏方法

遮光，密封，25℃以下保存

放在儿童触碰不到的地方

海曲泊帕的价格

原研药价格：

海曲泊帕乙醇胺片（恒曲）的规格为2.5mg*14片或5mg（规格待确认）的片剂，售价在2000元左右/盒，这可能是原研药在市场上的普遍价格范围。

仿制药价格：

仿制药价格很低，目前厂家来自印度、老挝、孟加拉等等。如有需要请扫描下方二维码添加客服微信获取报价单。

海曲泊帕，血液学领域的创新之选，原研药疗效显著，仿制药性价比高。您是否体验过它的独特魅力？或是对其未来充满期待？欢迎分享您的见解，无论是疗效评价还是经济考量，您的声音对我们至关重要。期待在评论区与您相遇，共话健康新篇章！

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