2023年的膀胱癌（BC）治疗领域见证了显著的科研突破与临床进展。作为泌尿系统中 为常见的恶性肿瘤之一，膀胱癌，尤其是尿路上皮癌（UC），其研究涵盖了从病因学到诊断技术，再到治疗策略与预后评估的广泛范畴。近年来，免疫治疗作为新兴的研究热点，正引领着膀胱癌治疗领域的革新潮流。本文特此精选并梳理了2023年度膀胱癌免疫治疗领域内五项备受瞩目的III期临床试验，以期为读者呈现该领域的 新进展。

与此同时，美国临床肿瘤学会（ASCO）的年度盛会再度拉开帷幕，以线上线下相结合的方式，在芝加哥这座学术之城如火如荼地进行着。本届大会以“与患者同行：共筑癌症治疗与研究之桥”为主题，汇聚了全球肿瘤学界的杰出学者与专家，共同分享 新的科研成果，探讨癌症治疗的未来方向与发展路径。

随着大会的逐步深入，各领域的研究成果犹如璀璨星辰，纷纷呈现在世人面前。面对这场学术的盛宴，您是否既感兴奋又略感迷茫？为此，《中国医学论坛报》特别为您精心筛选并编译了各专业领域的重磅研究成果，旨在让您在畅游知识的海洋时，也能轻松捕捉到大会的每一个热点与精髓。

以PD-1/L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（ICI）为尿路上皮癌（UC）患者开辟了新的治疗前景。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、阿维鲁单抗、帕博利珠单抗以及纳武利尤单抗等多种PD-1/L1抑制剂用于UC领域的治疗[1]。

在2023年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会（ASCO-GU）年会上，一项重要的随机III期研究IMvigor130公布了其 终的总生存期（OS）分析结果。该研究针对局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者的一线治疗进行了深入探索。与安慰剂联合铂/吉西他滨相比，阿替利珠单抗联合铂/吉西他滨在意向治疗（ITT）人群中的OS改善并未显示出统计学上的显著差异。然而，当阿替利珠单抗单药与化疗进行一线治疗mUC的对比时，阿替利珠单抗单药展现出了比化疗更好的耐受性。这一探索性数据为阿替利珠单抗单药作为不适用顺铂的PD-L1高表达mUC患者的一线治疗提供了有力支持。

2023年ASCO-GU大会亮点纷呈，其中CheckMate 274试验[3]的延长随访结果备受瞩目。中位随访时间达36.1个月时，数据显示，与安慰剂相比，纳武利尤单抗治疗的ITT人群（HR 0.71，95%CI 0.58-0.86）及肌层浸润性膀胱癌（MIBC）人群（HR 0.63，95%CI 0.51-0.78）在无疾病生存期（DFS）上均实现了显著获益。值得注意的是，亚组分析揭示DFS获益与PD-L1表达状态无关，这一发现进一步巩固了纳武利尤单抗作为高危肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC）及MIBC患者根治性切除术后的标准治疗方案的地位。这两项III期研究在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的LBA环节中再次亮相，引起了广泛关注。

同时，III期JAVELIN Bladder 100试验[4]也发布了阿维鲁单抗一线治疗亚洲患者的疗效和安全性数据。结果显示，阿维鲁单抗组的中位OS为25.3个月[95%CI 18.6-无法估计（NE）]，而对照组的中位OS为18.7个月（95%CI 12.8-NE）（HR=0.74，95%CI 0.43-1.26）。这一数据表明，在亚洲人群中，阿维鲁单抗的有效性和安全性与总体试验人群的结果相似，且未发现新的安全信号。这一发现为阿维鲁单抗作为一线含铂化疗后未进展的亚洲尿路上皮癌（UC）患者的标准一线维持治疗方案提供了有力支持。

此外，在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，两项免疫治疗III期试验也有望改写UC一线治疗格局。其中，CheckMate-901研究[5]显示，纳武利尤单抗联合化疗方案与顺铂化疗方案相比，取得了显著的生存获益，中位OS提高了21.7个月（化疗组为18.9个月，HR 0.78, P=0.0171）。在24个月时，免疫治疗组的OS率高达46.9%（化疗组为40.7%），这一结果进一步凸显了免疫治疗在UC一线治疗中的潜力。

在免疫联合ADC药物治疗领域，EV-302/KEYNOTE-A39试验[6]取得了突破性进展。该试验首次将针对Nectin-4的抗体偶联药物（ADC）enfortumab vedotin（EV）与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合使用，成功超越了化疗的效果，达到了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双重主要研究终点。与化疗相比，该联合疗法显著延长了患者的中位PFS（12.5个月vs 6.3个月；HR 0.45，95%CI 0.380.54，P<0.00001）和中位OS（31.5个月vs 16.1个月；HR 0.47，95%CI 0.380.58，P<0.00001）。这一突破性成果已获得FDA的批准（2023/12/15）。

除了免疫检查点抑制剂（ICI）外，随着免疫学、基因工程学等科技领域的不断进步，细胞治疗作为一种新型免疫疗法逐渐崭露头角。细胞治疗通过将正常或经过生物工程改造的人体细胞输入或移植到患者体内，旨在替代受损细胞或增强免疫杀伤能力，从而达到治疗疾病的目的。目前，已有两种嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法被FDA批准用于血液系统恶性肿瘤的治疗。然而，在实体瘤领域，CAR-T疗法的发展仍处于初级阶段。目前在ClinicalTrials上仅能查询到两项针对实体瘤的CAR-T临床试验，分别靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）/叶酸受体α（FRa）和人表皮生长因子受体2（HER2），这两项试验均处于在研状态，尚未公布初步结果，其疗效和安全性有待进一步探索。

总生存期（OS）结果的 新见解：IMvigor130总生存期 终分析中，阿替利珠单抗（Atezo）+铂/吉西他滨（Plt/Gem）与安慰剂+铂/吉西他滨作为转移性尿路上皮癌（mUC）患者一线（1L）诱导治疗的比较分析。

针对在一线铂类化疗期间病情未进展的转移性膀胱上皮癌（mUC）患者，维持性免疫治疗作为一种新兴的治疗选择正日益受到关注。IMvigor130是一项全球性的随机III期研究，旨在评估一线阿替利珠单抗（atezo）联合铂/吉西他滨（plt/gem）（A组）、阿替利珠单抗单药治疗（B组）以及安慰剂联合铂/吉西他滨（C组）在mUC患者中的疗效（Galsky, Lancet 2020）。 新分析结果显示，A组与C组在意向治疗（ITT）人群中的总生存期（OS）改善并未达到统计学差异（Galsky, ASCO GU 2023）。在此基础上，我们进行了一项事后分析，依据 终的OS数据，深入探讨了atezo/安慰剂联合化疗“诱导”期间的治疗反应对OS结果的具体影响。

在A组和C组中，研究者根据预设方案，对患者应接受的化疗类型进行了规定，即选择吉西他滨（gem）联合顺铂（cis）或卡铂（carbo），这一策略也融入了随机分组的设计。对于未出现疾病进展（PD）的患者，允许在完成4至6个周期的plt/gem化疗后，继续使用阿替利珠单抗（atezo）或安慰剂进行维持治疗。本事后分析重点评估了那些完成了规定化疗周期，且在任意时间点（含第18周肿瘤评估）至少维持疾病稳定（SD）而未发生PD的患者，在诱导期后（第18周）的总生存期（OS）。同时，对于在任意时间点（含第18周肿瘤评估）出现PD的患者，也对其疾病进展后的OS进行了评估。此外，还根据化疗类型进行了OS的细分分析。分析过程中，采用了多变量Cox比例风险模型，对已知的预后因素（以及非PD患者的治疗反应）进行了校正，并按照患者的入组阶段进行了分层处理。

自 后一名患者完成随机分组至数据截止日（2022年8月31日），已历经49个月的时间跨度（针对整体意向治疗（ITT）人群）。值得注意的是，相较于卡铂（carbo）治疗，接受顺铂（cis）治疗的患者中，A组相较于C组在总生存期（OS）的改善上展现出更为显著的优势。特别是在顺铂亚组分析中，那些在诱导期间至少达到疾病稳定（SD）的患者，其36个月的OS率分别为47%（A组）和34%（C组）。更多详尽的疗效数据，请参阅正文内容。

在本项事后分析中，诱导治疗的初期反应并未显现出对总生存期（OS）产生显著影响。与先前的分析结果保持一致，本研究数据进一步提示，相较于接受卡铂（carbo）治疗的患者，接受顺铂（cis）治疗的患者可能会获得更大的临床获益。