在过去10年，抗癌靶向药和免疫药都取得了长足的进步。 2022年，全球销售额 高的前6名抗肿瘤药中，3个是免疫药，3个是靶向药物，平分天下。

其中上升 快的一类热门靶向药，就是CDK4/6抑制剂。顾名思义，这是针对CDK4和CDK6两个蛋白的靶向药物。

对于广大激素受体阳性亚型的乳腺癌患者，这是极其重要的药物。

阿贝西利作为CDK4/6抑制剂的代表药物，在乳腺癌治疗中展现出了卓越的疗效和广泛的应用前景。它不仅为患者提供了新的治疗选择，也为乳腺癌的个体化治疗提供了新的思路。我们相信，在不久的将来，随着对乳腺癌分子机制的深入研究和治疗技术的不断进步，阿贝西利将在乳腺癌治疗领域发挥更加重要的作用，为更多患者带来生命的希望。

目前美国有4个CDK4/6抑制剂获批上市。随着新药审评改革，中国和国际接轨也很快，已经有两个这类药物上市。2018年，哌柏西利率先在中国上市，2020年底，阿贝西利也获批了。

哌柏西利我以前介绍过，今天重点给大家讲讲刚上市的阿贝西利。

2020年12月，阿贝西利（商品名：唯择）在中国获批用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+HER2-）的局部晚期或转移性乳腺癌。

阿贝西利联合化疗的疗效如何

阿贝西利（Abemaciclib）作为口服的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂，在乳腺癌治疗中展现出了显著的疗效，尤其是在与内分泌治疗联合使用时。然而，关于阿贝西利联合化疗的具体疗效，需要根据不同的临床情境和患者特征来综合评估。

值得一提的是，它同时获批了用于一线治疗和二线治疗，而且都是联合内分泌治疗的用药方案。

一线治疗（内分泌治疗敏感/未经治患者）：与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

二线治疗（内分泌治疗耐药患者）：与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。

到目前为止，从CDK4/6抑制剂受益 大的就是晚期激素受体阳性的乳腺癌患者。

这类乳腺癌患者对内分泌治疗（他莫昔芬、氟维司群、来曲唑、阿那曲唑等）的响应整体不错，但也容易出现耐药。有的是一开始就无效，有的是用一段时间后无效。

咋办呢？换药或者联合用药。

随着CDK4/6抑制剂的出现，全球包括中国在内，CDK4/6抑制剂+内分泌治疗的组合疗法，都成为了官方指南的优先推荐方案，新的标准疗法。

阿贝西利之所以获批，就是因为无论一线还是二线，它的加入都能显著提高内分泌治疗的效果。

用于内分泌敏感/未经治的患者的时候，代号为MONARCH-3的国际临床试验证实，使用阿贝西利+芳香化酶抑制剂的患者，肿瘤显著缩小比例是49.7%，而单独使用芳香化酶抑制剂，这个数字是37%。

而患者的中位无进展生存期，更是从14.8个月，一下子提高到了28.2个月，几乎翻了一倍。

在代号为MONARCH-2的大型对照研究中，阿贝西利+氟维司群的中位无进展生存期是16.9月，中位总生存期是46.7月，而对照组的这个数据分别是9.3个月和37.3个月。提高总生存期，是判断抗癌新药价值的黄金标准。

为了确定药物在中国人群的疗效，公司还专门开展了一个以中国人群为主的研究（代号MONARCH-Plus），中国乳腺癌治疗大咖江泽飞教授和胡夕春教授是牵头研究者。结果显示，无论是否对内分泌治疗耐药，无论患者是否有肝转移，无论年龄是否大于65岁，对应的阿贝西利联合疗法，都能给中国患者带来获益。

（二）

阿贝西利联合化疗的适用场景

晚期或转移性乳腺癌：对于HR+/HER2-的晚期或转移性乳腺癌患者，阿贝西利联合化疗可能作为一线或后续治疗方案之一。这种联合治疗的目的是通过不同的作用机制协同抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

特定患者群体：对于某些对内分泌治疗不敏感或已经接受过内分泌治疗且疾病进展的患者，阿贝西利联合化疗可能成为一种有效的治疗选择。

CDK4/6抑制剂的舞台不只是乳腺癌。

从生物学上讲，很多细胞的生长，包括不少癌细胞也都离不开CDK4/6。

目前很多临床试验正在测试CDK4/6抑制剂在其它肿瘤类型里的效果。有些已经开始看到积极结果，包括脂肪肉瘤（尤其是CDK4基因扩增亚型），套细胞淋巴瘤（尤其是CCND1基因易位亚型），非小细胞肺癌（尤其是KRAS突变亚型）等。

目前的挑战，是发现药物对不同患者的效果差异特别大。比如，在脂肪肉瘤试验中，多数患者并不响应，但有一位患者的肿瘤却完全消失了！

下一步的研究重点，就是如何寻找生物标记物，来预测靶向药对哪些患者效果 好。

除了直接杀死癌细胞，CDK4/6抑制剂在肿瘤领域，还有更广的价值。

就在上个月，美国FDA批准了第四个CDK4/6抑制剂上市，用于减轻小细胞肺癌患者在化疗时的骨髓抑制副作用。同样的靶点，可以用于杀死癌细胞，也可以用于保护正常细胞。科学是不是很酷？

CDK4/6抑制剂只是一个例子，随着科学发展，新药层出不穷，相信一定会有越来越多癌症变成慢性病。

疗效评估

无进展生存期（PFS）：多项临床试验表明，阿贝西利联合化疗能够显著延长患者的无进展生存期。PFS是衡量肿瘤治疗疗效的重要指标之一，它反映了患者在接受治疗后肿瘤未出现进展的时间长度。

总生存期（OS）：虽然直接关于阿贝西利联合化疗对总生存期影响的临床研究数据可能相对较少，但根据阿贝西利在其他治疗场景中的表现，可以推测联合化疗可能有助于延长患者的总生存期。然而，这一结论需要更多高质量的临床试验数据来支持。

缓解率：阿贝西利联合化疗还可能提高患者的缓解率，即肿瘤缩小或消失的比例。这有助于改善患者的生活质量并延长生存时间。

（三）

前面讲了临床数据，接下来聊聊背后的科学。

CDK4/6抑制剂到底是怎么起效的呢？为什么它对激素受体阳性乳腺癌患者效果特别好？

CDK4和CDK6，都是对细胞生长非常重要的基因，控制着“细胞周期”。“细胞周期”是指细胞完成分裂，包括DNA复制的整个过程。经过一个细胞周期，一个癌细胞就变成了俩癌细胞。

研究发现，很多癌细胞的生长依赖CDK4/6，就像汽车跑起来需要发动机一样。如果没有这俩蛋白，这些癌细胞无法正常生长，甚至可能会死亡。发现这个以后，开发CDK4/6靶向药就成为了很多药厂的重点项目。

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从理论上来讲，这类药物受益人群应该比较广，多种癌症类型都能获益。但目前临床数据 多，前景 明朗的，还是针对乳腺癌，准确来说，是激素受体阳性、HER2阴性（HR+HER2-）的乳腺癌。

为啥CDK4/6抑制剂在HR+HER2-乳腺癌里效果好呢？

CDK4/6抑制剂之所以影响很大，就是因为这类乳腺癌是 常见的一种，占了所有乳腺癌的70%以上！

简单的说，是因为这类乳腺癌特别依赖CDK4/6蛋白，同时这类靶向药和内分泌治疗能产生1+1>2的叠加效果！

这背后的生物学有点复杂，咱们稍微捋一下。为了方便理解，大家可以参考下面这个图。

刚才说了，在癌细胞中，CDK4/6就像发动机推动着细胞生长。但车要跑起来，光有发动机不行，还得有汽油。

如果CDK4/6是发动机，那细胞内的汽油是啥？是一类叫Cyclin的蛋白，其中 重要的是CyclinD。

在CyclinD蛋白水平很低的时候，CDK4/6就没啥活性。而一旦结合了CyclinD蛋白，CDK4/6就被启动了，就像发动机有了油，开始推动癌细胞生长。

这和HR+HER2-的乳腺癌有啥关系呢？

因为这些癌细胞对内分泌疗法很敏感，而内分泌疗法的原理之一，就是降低CyclinD的表达，从而调节CDK4/6的活性！换句话说，内分泌疗法是一种间接的CDK4/6抑制剂。

现在，用直接的CDK4/6靶向药，配合内分泌疗法，就能形成夹击之势（内分泌疗法控制CyclinD，而靶向药物控制CDK4/6），产生叠加效应来彻底阻断信号，从而诱导癌细胞停止生长。

临床研究数据，也证明了这个理论。目前中国上市的CDK4/6抑制剂，无论阿贝西利，还是哌柏西利，和内分泌治疗联用效果都很不错。

当然，CDK4/6抑制剂也是有副作用的，大家不能瞎用，必须有医生的指导。

这类药物 常见的副作用是对血液细胞的抑制，会出现白细胞数量降低，中性粒细胞数量降低，红细胞数量降低等情况，还有可能出现乏力、腹泻。

好在这些副作用通常并不特别严重，而且是可逆的。发现问题后，及时减少药物剂量或暂时停药，就可以恢复正常。随着医生经验越来越多，我相信它的安全性是有保障的。

任何抗癌治疗都是风险和受益的平衡。目前数据显示，HR+HER2-的乳腺癌患者使用CDK4/6抑制剂，是利大于弊的。

安全性与耐受性

不良反应：阿贝西利联合化疗可能会增加不良反应的发生率和严重程度。常见的不良反应包括腹泻、中性粒细胞减少、疲劳等。因此，在治疗过程中需要密切监测患者的临床症状和血液学指标，并根据需要进行剂量调整或停药处理。

患者选择：在选择阿贝西利联合化疗作为治疗方案时，需要综合考虑患者的年龄、身体状况、肿瘤特征以及治疗目标等因素。对于某些患者来说，联合化疗可能过于激进或无法耐受，因此需要选择更为温和的治疗方案。

阿贝西利：乳腺癌治疗的新篇章

在乳腺癌的治疗历程中，随着对疾病分子机制的深入理解和靶向治疗技术的飞速发展，越来越多的创新药物为患者带来了生存的希望。其中，阿贝西利（Abemaciclib，商品名Verzenio）作为一种口服的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂，正逐步在乳腺癌治疗领域占据重要地位，开启了乳腺癌治疗的新篇章。

阿贝西利的作用机制

CDK4/6是细胞周期调控的关键酶，它们在细胞从G1期向S期转换的过程中发挥重要作用。乳腺癌细胞，特别是激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的乳腺癌细胞，常常依赖CDK4/6的活性进行增殖。阿贝西利通过特异性地抑制CDK4/6的活性，阻断了肿瘤细胞的增殖信号，从而抑制肿瘤的生长。

阿贝西利的临床应用

阿贝西利已被批准用于多种乳腺癌治疗场景，包括但不限于：

与内分泌治疗联合用于一线治疗：对于初诊的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，阿贝西利联合非甾体类芳香化酶抑制剂（如氟维司群）或甾体类芳香化酶抑制剂（如来曲唑、阿那曲唑）能显著延长患者的无进展生存期（PFS），提高治疗效果。

用于二线及后续治疗：对于经过内分泌治疗或化疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，阿贝西利同样展现出良好的治疗效果，为患者提供了新的治疗选择。

探索性治疗：此外，阿贝西利还在与其他靶向药物或免疫疗法的联合治疗中展现出潜力，为乳腺癌的个体化治疗提供了更多可能性。

阿贝西利的疗效与安全性

多项临床试验数据表明，阿贝西利在延长乳腺癌患者PFS方面具有显著优势，且能改善患者的生活质量。然而，作为一种强效的细胞周期抑制剂，阿贝西利也伴随着一系列的不良反应，如腹泻、中性粒细胞减少、疲劳等。因此，在使用阿贝西利时，需要密切监测患者的血液学指标和临床症状，并根据需要进行剂量调整或停药处理。

阿贝西利的未来展望

随着对乳腺癌分子机制的进一步研究和精准医疗技术的不断发展，阿贝西利在乳腺癌治疗中的应用前景将更加广阔。未来，我们期待看到更多关于阿贝西利与其他靶向药物或免疫疗法联合治疗的临床试验结果，以探索更多有效的治疗方案，为乳腺癌患者带来更长久的生存期和更高的生活质量。

同时，随着药品研发和生产技术的不断进步，阿贝西利的价格也有望逐渐降低，使得更多患者能够负担得起这一创新药物，享受到科技进步带来的健康福祉。

阿贝西利联合化疗在乳腺癌治疗中具有一定的疗效，但具体效果需要根据患者的具体情况和临床试验数据来综合评估。在治疗过程中，需要密切关注患者的安全性和耐受性，并根据需要进行相应的调整。此外，随着对乳腺癌分子机制的深入研究和治疗技术的不断进步，未来可能会有更多关于阿贝西利联合化疗疗效的新发现和新进展。

阿贝西利价格

原研药价格：

        阿贝西利（Abemaciclib）的原研药厂家是美国礼来制药。药物是150mg的剂量，价格可能在一千元左右。如果药物的规格是50mg或100mg，价格则相对便宜，可能在五百元到四百元之间。

仿制药价格：

仿制药价格很低，目前厂家来自印度、老挝、孟加拉等等。如有需要请扫描下方二维码添加客服微信获取报价单。

(以下内容仅供参考，具体用药详情请谨遵医嘱）

适应症

激素受体阳性(HR+)和HER2阴性(HER2-)的乳腺癌，并且是晚期或已经转移(扩散到身体其他部位)。

本品与氟维司群一起用于乳腺癌激素治疗后病情恶化的女性。

单独使用于接受激素治疗后病情恶化的女性和男性乳腺癌，以及之前因转移性疾病而接受化疗的乳腺癌患者。

它与芳香化酶抑制剂一起使用，作为绝经后妇女乳腺癌的一线激素治疗。

用法用量(具体用药详情请谨遵医嘱）

1、阿贝西利片，口服，每日2次，建议固定时间，可与食物同服。

2、含芳香酶抑制剂：Abemaciclib，150毫克口服， 每天2次；

3、有氟维司群：Abemaciclib：150毫克口服， 每天2次；氟维司群，第1天，第15天和第29天使用500毫克肌肉注射，然后每月一次。

不良反应

1、阿贝西利可能会引起副作用：恶心、呕吐、胃痛、便秘、口疮、食欲不振、体重减少、脱发、痒痒、皮疹、头疼、口味变化、晕眩等。

2、常见严重副作用有：关节痛、疲倦、右上腹痛、四肢或者关节浮肿、气喘、胸痛、呼吸急促、心跳加速、发热、发冷、咳嗽或其他感染迹象、皮肤苍白等。

阿贝西利联合化疗在乳腺癌治疗中的副作用主要包括以下几个方面：

胃肠道反应：

腹泻：阿贝西利可能会导致腹泻，这是 常见的副作用之一。腹泻的严重程度可能因人而异，但通常需要进行适当的管理和治疗。

其他胃肠道症状：包括恶心、呕吐、胃痛、便秘、食欲不振等。这些症状可能是由于阿贝西利对胃肠道黏膜的刺激作用导致的。

血液学毒性：

中性粒细胞减少症：阿贝西利可能会导致中性粒细胞数量减少，增加感染的风险。因此，在治疗过程中需要密切监测患者的血液学指标，特别是中性粒细胞计数。

白细胞减少症和贫血：阿贝西利还可能引起白细胞减少和贫血，这同样需要医疗团队的关注和管理。

疲劳和虚弱：

阿贝西利治疗可能导致患者感到疲劳和虚弱，这可能是由于药物的毒性作用以及肿瘤本身对身体的消耗所致。

关节疼痛和肌肉酸痛：

阿贝西利可能会引起关节疼痛和肌肉酸痛，这可能是由于药物对肿瘤细胞的杀伤作用导致体内释放炎症因子所致。

感染：

由于阿贝西利可能导致中性粒细胞减少，从而增加感染的风险，患者在治疗期间需要特别注意预防感染，如避免与感染源接触、保持良好的个人卫生等。

其他副作用：

还可能包括脱发、瘙痒、皮疹、头疼、晕眩等。这些副作用的严重程度和发生率可能因个体差异而异。

需要注意的是，阿贝西利联合化疗的副作用可能会随着治疗时间的延长而逐渐显现，也可能在治疗结束后一段时间内仍然存在。因此，患者在接受治疗期间需要密切与医疗团队沟通，及时报告任何不适或副作用，以便医疗团队能够及时调整治疗方案并采取相应的管理措施。

禁忌症

一、避孕：阿贝西林可能会对胎儿的生长发育造成影响，用药期间要注意严格避孕。怀孕期的女性是禁止服用本药物的。

二、哺乳期：哺乳期的女性在服用阿贝西林期间以及 后一次用药后三周内不能够给孩子哺乳。

三、肝肾功能损伤：有严重肝肾功能损伤的患者是禁止使用阿贝西林的。

服用本药期间不要吃柚子或喝柚子汁。

注意事项

1、药物过敏；如果您对阿贝西利、任何其他药物或阿贝西利片中的任何成分过敏，请及时告知医生和药剂师。

2、药物相互作用；服用阿贝西利前，若服用了以下任何一种药物：克拉霉素（Biaxin，在Prevpac）、地尔硫卓（Cardizem，Tiazac，其他）、伊曲康唑（Sporanox）、酮康唑（Nizoral）、利福平（Rifadin，Rimactane，在Rifater）和维拉帕米（Calan，Verelan，其他），需告知医生，医生可能需要更改药物剂量或仔细监测你的副作用。

3、有其他疾病；发烧、发冷或任何其他感染的迹象，或有或曾经有肝脏或肾脏疾病，请告诉医生。

4、避孕；阿贝西利可能伤害胎儿，需注意严格避孕。如果已经怀孕或计划怀孕，请告诉医生。您需要在开始治疗前进行妊娠测试，并应在治疗期间和 后一次服药后至少3周内采取避孕措施以防止怀孕。

5、哺乳期注意，服用阿贝西利期间和 后一次用药后至少3周内不应哺乳。

6、影响生育力；该药物可能会降低男性的生育能力。

7、腹泻；阿贝西利经常导致严重腹泻，需喝大量的液体，并采取抗腹泻药物，以防止脱水，当出现极度口渴、口干或皮肤干燥、尿量减少或心跳加快，需马上告知医生。

8、服用本药期间不要吃柚子或喝柚子汁。

贮藏

室温下密封保存，并放在儿童不能触及的地方。

作用机制

Abemaciclib是一种口服细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂，在HR+，HER2乳腺癌细胞中，CDK4和CDK6会促进成视网膜细胞瘤蛋白的磷酸化，并且推动细胞周期前进和细胞增生。Abemaciclib能够抑制Rb的磷酸化并且阻断细胞从细胞周期的G1期前进到S期，从而导致细胞衰老和凋亡。

面对 阿贝西利原研药价格的多样性，无论是寻求性价比还是信赖原研品质，都请根据自身情况做出明智选择。我们鼓励您在了解价格的同时，也关注药品的疗效与安全性。您的用药体验如何？是否觉得物有所值？欢迎在评论区分享您的看法，为其他患者提供参考。

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