塞尔帕替尼，英文名称为Selpercatinib，是由一种高选择性RET抑制剂。这款药物自问世以来，便以其精准靶向RET融合或突变的能力，在癌症治疗领域引起了广泛关注。

药品称呼

通用名：塞尔帕替尼

商品名：Selpercatinib

全部名称：塞尔帕替尼，SEPADX，Selpercatinib

适应症

SEPADX 是一种激酶抑制剂，适用于治疗：

• 患有转移性 RET 融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的成年患者

• 需要全身治疗的 12 岁及以上患有晚期或转移性 RET 突变型甲状腺髓样癌 (MTC) 的成人和儿童患者

• 12 岁及以上患有晚期或转移性 RET 融合阳性甲状腺癌的成人和儿童患者，需要全身治疗且放射性碘难治性（如果放射性碘合适）

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，以下内容仅供参考，具体用药详情请在专业医生指导下进行。

  • 根据是否存在 RET 基因融合（NSCLC 或甲状腺）或特定 RET 基因突变 (MTC) 选择接受 SEPADX 治疗的患者 • 成人和 12 岁或以上儿童患者的推荐剂量基于体重：

   1、体重低于 50 公斤：120 毫克，口服，每日两次

   2、50 公斤或以上：160 毫克，口服，每日两次

  •减少严重肝功能损害患者的SEPADX剂量。

贮藏

在20°C至25°C（68°F至77°F）下储存；允许有15°C至30°C（59°F至86°F）的温差

禁忌症

1、超敏反应：停止使用塞尔帕替尼并使用皮质类固醇。解决后，继续减少剂量，每周增加1个剂量水平，直到达到过敏发病前的剂量。继续使用类固醇直到患者达到目标剂量，然后逐渐减少。

2、高血压：高血压失控患者不要使用塞尔帕替尼。在开始塞尔帕替尼之前优化血压。1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。3、伤口愈合受损的风险：择期手术前至少7天不要使用塞尔帕替尼。在大手术后至少2周内，在伤口愈合之前，不要给药。在伤口愈合并发症缓解后继续使用塞尔帕替尼的安全性尚未确定。

4、肝毒性：在开始使用塞尔帕替尼前监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

5、QT间期延长：监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当塞尔帕替尼同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，应更频繁地监测QT间期。根据严重程度，扣留并减少剂量或永久停止使用塞尔帕替尼。

6、出血事件：对严重或危及生命的出血患者，永久停止使用塞尔帕替尼。

7、胚胎-胎儿毒性：塞尔帕替尼可引发致命伤害。对女性胎儿有潜在生育风险，建议采取有效的避孕措施。

副作用

对成人最常见的副作用是：

• 肝酶水平升高 • 血糖水平升高

• 白细胞计数减少 • 血液中蛋白质水平（白蛋白）降低

• 血液中钙含量降低 • 口干

• 腹泻 • 肌酐升高（肾功能检查）

• 高血压 • 疲劳

• 手臂、腿、手和脚肿胀（周围水肿）

• 血小板计数减少

• 胆固醇水平升高 • 皮疹

• 血液中盐（钠）含量降低 • 便秘

安全与疗效

1、RET融合阳性转移性非小细胞肺癌

在一项多中心、开放性、多组临床试验（LIBRETTO-001，nct0357128）中，评估了RETEVMO对晚期RET融合阳性NSCLC患者的疗效。本研究将接受铂类化疗的晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者和未接受全身治疗的晚期或转移性NSCLC患者分为两组。

本地实验室前瞻性地使用下一代测序（NGS）、聚合酶链反应（PCR）或荧光原位杂交（FISH）确定RETgene改变。成年患者每天两次口服160毫克RETEVMO，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。

根据RECIST v1.1，由盲法独立评审委员会（BIRC）确定的主要疗效结果指标为总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

1）转移性RET融合阳性NSCLC的铂类化疗

将105例之前接受过铂类化疗的RET融合阳性NSCLC患者纳入LIBRETTO-001队列，评估其疗效。

中位年龄为61岁（范围：23至81岁）；59%为女性；52%为白人，38%为亚裔，4.8%为黑人，3.8%为西班牙裔/拉丁裔。ECOG表现为0-1（98%）或2（2%），98%的患者有转移性疾病。患者接受过3种全身治疗（范围1-15）；55%的患者接受过抗PD-1/PD-L1治疗。90%使用NGS的患者（81.9%的肿瘤样本；7.6%的血液或血浆样本）检测到RET融合，8.6%使用FISH，1.9%使用PCR。

58例接受抗PD-1或抗PD-L1治疗的患者，无论是依次还是同时接受铂类化疗，ORR的探索性亚组分析为66%（95% CI:52%，78%），中位DOR为12.5个月（95% CI:8.3，NE）。

在105例RET融合阳性的NSCLC患者中，盲法独立评审委员会评估，11例在基线检查时有明显的CNS转移瘤。在进入研究前2个月内，没有患者接受脑部放射治疗。11例患者中有10例出现颅内病变反应，所有患者的DOR≥6个月。

2）初治RET融合阳性NSCLC

对39例接受初治RET融合阳性NSCLC患者进行疗效评估，这些患者被纳入LIBRETTO-001组。

中位年龄为61岁（23-86岁）；56%为女性；72%为白人，18%为亚裔，8%为黑人。所有患者的ECOG表现为0-1（100%），所有患者（100%）都有转移性疾病。92%的患者使用NGS（69%的肿瘤样本；23%的血液样本）和8%的患者使用FISH检测到RET融合。

2、RET突变型甲状腺髓样癌

在一项多中心、开放性、多组临床试验（LIBRETTO-001，nct0357128）中，对RETEVMO的疗效进行评估。这项研究将先前接受卡博替尼（cabozantinib）或凡德他尼（vandetanib）（或两者）治疗的晚期或转移性RET突变型MTC患者和对卡博替尼和凡德他尼不敏感的晚期或转移性RET突变型MTC患者分为两组。

1）先前接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的RET突变型MTC

对55例RET突变型晚期MTC患者的疗效进行了评估，这些患者曾接受卡博替尼或凡德他尼治疗，纳入LIBRETTO-001组。

中位年龄为57岁（范围：17至84岁）；66%为男性；89%为白人，7%为西班牙裔/拉丁裔，1.8%为黑人。ECOG表现为0-1（95%）或2（5%），98%的患者有转移性疾病。患者接受过2次全身治疗（范围1-8）。82%使用NGS的患者（78%的肿瘤样本；4%的血液或血浆）检测到RET突变状态，16%使用PCR检测，2%使用未知检测。

2）对卡博替尼和凡德他尼治疗无效的RET突变体MTC

对88例RET突变型MTC患者的疗效进行了评估，这些患者接受卡博替尼和凡德他尼治疗，入选LIBRETTO-001组。

中位年龄为58岁（范围：15至82岁），其中2名患者（2.3%）年龄在12至16岁之间；66%为男性；86%为白人，4.5%为亚裔，2.3%为西班牙裔/拉丁裔。ECOG表现状态为0-1（97%）或2（3.4%）。所有患者（100%）有转移性疾病，18%的患者接受过1或2次全身治疗（包括8%激酶抑制剂、4.5%化疗、2.3%抗PD1/PD-L1治疗和1.1%放射性碘）。78.4%的患者使用NGS（76.1%的肿瘤样本；2.3%的血液样本），18.2%的患者使用PCR检测，3.4%使用未知检测均检测到RET突变状态。

3、RET融合阳性甲状腺癌

在一项多中心、开放性、多组临床试验（LIBRETTO-001，nct0357128）中，评估了RETEVMO对晚期RET融合阳性甲状腺癌患者的疗效。27例放射性碘（RAI）难治性（如果RAI是一个合适的治疗方案）对系统疗法无效的RET融合阳性甲状腺癌患者和RAI难治性并接受索拉非尼、乐伐替尼或两者同时治疗RET融合阳性甲状腺癌患者的分两组进行疗效评估。

中位年龄为54岁（20至88岁）；52%为男性；74%为白人，11%为西班牙裔/拉丁裔，7.4%为亚裔，3.7%为黑人。ECOG表现状态为0-1（89%）或2（11%）。所有患者（100%）均有原发性肿瘤组织学转移疾病，其中包括乳头状甲状腺癌（78%）、低分化甲状腺癌（11%）、间变性甲状腺癌（7%）和Hurthle细胞癌（4%）。

患者曾接受过3种治疗（范围1-7）。使用NGS肿瘤样本的患者中有93%检测到RET融合阳性状态，而使用血液样本的患者中有7%检测到RET融合阳性。