治疗代谢功能障碍相关性肝病 (MASLD) 的核心是消除病因并控制危险因素。以下是详细的治疗方法：

1. 消除病因和控制危险因素

• 减重：

• 减轻体重是治疗的关键目标。

• 推荐体重减轻 7%-10%，可显著改善肝脂肪变性和炎症，并可能延缓纤维化进展。

• 可通过饮食、运动、药物辅助（如奥利司他）或减重手术实现。

• 饮食调整：

• 低热量饮食 或 地中海饮食 被认为有益于改善肝功能和脂肪堆积。

• 避免高糖、高脂和加工食品。

• 运动：

• 每周至少 150分钟 的中等强度有氧运动。

• 抗阻训练也可帮助减少内脏脂肪。

• 控制代谢综合征相关因素：

• 血脂异常：使用他汀类药物或依折麦布。

• 血糖控制：对糖尿病患者，二甲双胍或 GLP-1 受体激动剂（如利拉鲁肽）可能有益。

• 高血压：应用降压药物（如 ACEI 或 ARB）。

2. 药物治疗

目前药物治疗主要针对 MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎），重点在于减少炎症和延缓纤维化。

• 噻唑烷二酮类（如吡格列酮）：

• 可能改善胰岛素敏感性，并改善 MASH 的组织学表现。

• 适用于非糖尿病或糖尿病患者。

• 维生素 E：

• 在非糖尿病患者中可能有助于改善 MASH 的生化和组织学异常。

• 禁用于糖尿病患者，因为可能增加心血管事件的风险。

• 其他药物（初步证据不足）：

• 熊去氧胆酸、二甲双胍、甜菜碱和胰高血糖素尚无确凿疗效证据。

• 抗氧化剂如谷胱甘肽、甲硝唑仍处于研究阶段。

3. 新兴疗法（临床试验阶段）

以下新型治疗针对多种分子途径，显示出逆转 MASH 和纤维化的潜力：

• PPAR-α 激动剂：

• 作用于脂肪酸代谢，减少肝脂肪堆积。

• GLP-1 受体激动剂：

• 如利拉鲁肽，可改善糖代谢并可能减少肝脂肪和炎症。

• 法尼醇 X 受体 (FXR) 配体：

• 调节胆汁酸代谢，可能减少炎症和纤维化。

• 其他靶点：

• CCR2/CCR5 抑制剂、SGLT2 抑制剂、FGF19 模拟物等均在试验中显示一定疗效。

4. 减重手术

对于严重肥胖（BMI > 35）的患者，减重手术（如胃旁路手术或袖状胃切除术）可能显著改善脂肪肝和代谢综合征。

5. 支持治疗

• 戒酒：尽量避免任何形式的酒精摄入。

• 补充营养：纠正营养不良或营养失衡（如补充维生素 D）。

6. 长期管理

• 随访监测：

• 每 6-12 个月 监测肝功能、代谢指标和肝纤维化程度。

• 使用无创工具（如 FibroScan 或 FIB-4 评分）动态评估纤维化风险。

• 预防并发症：

• 对于存在门静脉高压或肝硬化的患者，预防肝功能衰竭和肝细胞癌是重点。

未来展望

多项三期临床试验正在探索新型药物，包括联合靶向疗法，可能在未来数年内为 MASLD 和 MASH 提供更有效的治疗选择。当前，生活方式干预仍是治疗的核心。