肺癌的病因十分复杂，主要的因素是 吸烟，这项危险因素占肺癌病因的 85% 左右。以下是肺癌病因的详细介绍：

1. 吸烟

吸烟是肺癌重要的致病因素。肺癌风险随着年龄、吸烟强度和吸烟时间的增加而显著上升。以下与吸烟相关的风险因素也可能增加肺癌风险：

• 二手烟：接触二手烟可增加非吸烟者的肺癌风险。

• 毒素暴露：如雪茄烟雾、吸食大麻等。

电子香烟的肺癌风险尚不明确，但其致癌潜力仍在研究中。目前认为，传统烟草燃烧产物中的致癌物质是主要危险因素。尽管戒烟可降低肺癌风险，但戒烟后患病风险永远不会恢复到从未吸烟者的基线水平。

2. 接触家用氡气

氡气是美国第二大肺癌病因，长期暴露在高浓度氡气环境中会增加患肺癌的风险。

3. 毒性物质暴露

接触以下致癌物质会增加肺癌的风险：

• 石棉、辐射、氡

• 砷、铬酸盐、镍、氯甲基醚、多环芳烃、芥子气、焦炉排放物

• 烹饪或取暖产生的烟雾

4. 慢性炎症性疾病

慢性炎症可增加多种癌症风险，包括肺癌。与肺癌相关的慢性疾病包括：

• 慢性阻塞性肺病 (COPD) 和 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症

• 肺纤维化

• 结核病：肺部因疾病留下的疤痕也可能增加肺癌风险。

此外，长期吸烟且服用β-胡萝卜素补充剂的人，肺癌风险也可能更高。

5. 基因突变

肺癌患者体内常见的基因突变会导致细胞异常生长，主要突变类型包括：

• 致癌驱动突变：KRAS、MYC 基因突变以及 EGFR、HER2 基因异常导致的生长因子受体信号传导异常。

• 抑制肿瘤抑制基因的突变：例如 TP53、APC 的突变。

• 其他驱动突变：如 EML4-ALK 易位，ROS1、BRAF 和 PIK3CA 突变。

这些突变导致细胞生长失控，诱发肺癌。研究发现，致癌驱动突变在非吸烟者的肺癌中尤为常见。

2014 年的研究（LCMC）表明，64% 的肺癌病例中存在致癌驱动突变，且不同基因突变类型在吸烟者和非吸烟者之间分布不同。后续研究发现，靶向治疗可显著提高带有特定突变的患者生存率。

总结

肺癌的主要病因包括吸烟、毒素暴露、慢性炎症和基因突变。新疗法不断涌现，尤其是针对致癌驱动突变的靶向治疗，为肺癌的治疗带来了新的希望。