乳腺癌的病理生理学是指它在身体内的行为方式及扩散过程，这种理解有助于我们更好地认识其发生、发展和治疗的机制。以下是对乳腺癌病理生理学的详细分析：

1. 乳腺癌的局部侵袭与扩散

乳腺癌首先在乳腺组织内形成，但它并不仅局限于乳腺本身。随着病情的发展，乳腺癌细胞可能通过以下方式扩散至身体的其他部位：

• 局部侵袭：癌细胞可能侵袭邻近的组织，如皮肤和胸壁。

• 淋巴系统传播：癌细胞可能通过乳腺周围的淋巴结系统扩散。通常，乳腺癌会先侵袭局部的淋巴结，如腋窝淋巴结，这也是判断癌症是否扩散的一个重要指标。

• 血流扩散：癌细胞还可以通过血液进入体循环，转移至远处的器官，如肺、肝、骨、脑和皮肤。乳腺癌转移常见的部位是这些器官，其中，乳腺癌患者的皮肤转移通常发生在乳房手术部位附近。

2. 肿瘤复发与转移风险

乳腺癌患者的复发和转移风险因肿瘤特征而异。通过分析肿瘤标志物，可以预测复发的可能性：

• 肿瘤标志物阴性：一些乳腺癌标志物阴性的患者可能在3年内出现转移。

• 雌激素受体（ER）阳性：这类乳腺癌通常生长较慢，但复发可能发生在初次诊断和治疗后的10年甚至更长时间。

• 预测性生物标志物：激素受体和HER2受体的状态是重要的预测性生物标志物，用于评估乳腺癌复发的可能性及其扩散途径。

3. 激素受体的作用及治疗

乳腺癌中的两种重要受体是雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR），它们属于核激素受体。当雌激素或孕激素与这些受体结合时，会启动一系列信号传导，促进DNA复制和细胞分裂，从而推动癌细胞生长。基于这一特性，乳腺癌的治疗中引入了以下策略：

• 激素阻断药物：如他莫昔芬（Tamoxifen），它通过与雌激素受体结合，阻断雌激素的作用，从而抑制癌细胞的生长。

• 芳香化酶抑制剂：如依西美坦（Exemestane）等，这类药物抑制雌激素的合成，适用于绝经后女性。

4. HER2受体及靶向治疗

HER2（人表皮生长因子受体2）是一种蛋白质，过度表达的HER2是一些乳腺癌的重要驱动因素，通常预示着癌症的高侵袭性和快速进展。HER2阳性乳腺癌患者的治疗策略中，通常包含阻断HER2受体的药物：

• 靶向治疗药物：如曲妥珠单抗（赫赛汀，Herceptin）等。这些药物能够与HER2受体结合，阻断其信号通路，抑制癌细胞的增殖。

• 治疗效果：HER2靶向治疗在临床上显示出良好的效果，显著降低了HER2阳性乳腺癌患者的复发风险，并延长了生存期。

5. 乳腺癌相关基因突变

遗传因素是乳腺癌发生的一个重要影响因素。特定基因的突变会显著增加乳腺癌的风险，其中包括：

• BRCA1和BRCA2基因：这些基因突变使乳腺癌风险增加至约70%。携带BRCA突变的女性可选择预防性双侧乳房切除术，以将罹患乳腺癌的风险降低90%。

• 其他相关基因突变：除BRCA基因外，其他基因（如CHEK2、PALB2、ATM、RAD51C、RAD51D、BARD1和TP53）的突变也会增加乳腺癌的风险。这些基因的检测通常包含在群体基因检测中，帮助高风险人群及早识别并采取预防措施。

总结

乳腺癌的病理生理学涉及癌细胞的局部侵袭、淋巴结扩散、血流转移，以及激素受体、HER2受体和基因突变等因素。这些特征不仅有助于理解乳腺癌的发生发展机制，还为治疗和预防策略提供了关键依据。