近年来，针对EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的研究表明，靶向治疗联合局部治疗的策略能够显著延长患者的生存期。然而，对于局部治疗的具体选择与时机，仍有许多未解的问题需要探索。

一、原发灶局部治疗的意义

研究表明，靶向治疗有效后对包括原发灶在内的病灶进行局部治疗，能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。然而，局部治疗的不良反应与治疗范围密切相关：

• **寡转移患者：**局部治疗获益显著，不良反应可控。

• **广泛转移患者：**局部治疗所有病灶可能因不良反应增加而难以耐受。

研究突破：

仅对原发灶进行局部治疗，是否能延长生存期？近期两项台湾地区的回顾性研究提供了答案。

二、1-2代EGFR-TKI治疗稳定后原发灶放疗

研究设计：

• **患者人群：**接受1-2代EGFR-TKI治疗（吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼）后部分缓解或疾病稳定的晚期EGFR突变NSCLC患者。

• 治疗方式：

• **放疗组（46例）：**对原发灶进行根治性放疗，包括常规放疗或立体定向放疗（SABR）。

• **对照组（96例）：**仅接受TKI治疗，无局部放疗。

结果：

• 无进展生存期（PFS）：

• 放疗组：27.6个月

• 对照组：10.9个月

• 总生存期（OS）：

• 放疗组：未达到

• 对照组：38.0个月

临床意义：

• 对原发灶进行局部放疗可显著延长PFS和OS，减少原发灶疾病进展的可能性。

• 放疗组的疾病进展以转移灶（脑、肝、骨）为主，而对照组更多表现为原发灶进展。

三、不同转移范围的患者均可从局部放疗中获益

转移范围与PFS：

• **寡转移（≤5个转移灶）：**放疗组PFS显著优于广泛转移患者（未达到 vs. 23.1个月）。

• **广泛转移（>5个转移灶）：**放疗组PFS依然显著优于对照组。

**结论：**无论转移范围大小，对原发灶进行放疗均能显著延长PFS，但寡转移患者的获益更大。

四、放疗时机的选择：EGFR-TKI开始后24周内更优

• **早期放疗：**EGFR-TKI治疗后24周内进行放疗的患者中位PFS未达到。

• **晚期放疗：**24周后进行放疗的患者中位PFS为26.4个月。

启示：

• 在EGFR-TKI治疗有效性确立后的4-6个月内进行原发灶局部放疗，可以避免因原发灶耐药而导致的新增转移，化局部治疗的效果。

五、奥希替尼治疗稳定后原发灶局部治疗

研究设计：

• **患者人群：**接受奥希替尼一线治疗后部分缓解或疾病稳定的晚期EGFR突变NSCLC患者。

• 治疗方式：

• **PTCT组（53例）：**对原发灶进行手术或根治性放疗，同时可选择对转移灶进行姑息性治疗。

• **对照组（53例）：**仅接受奥希替尼治疗，无局部治疗。

结果：

• 中位PFS：

• PTCT组：30.3个月

• 对照组：18.2个月

• 中位OS：

• PTCT组：未达到

• 对照组：36.7个月

**结论：**无论选择手术还是放疗，对原发灶的局部治疗均能显著改善PFS和OS，进一步验证了局部治疗的必要性。

六、局部治疗的不良反应

放射性肺炎：

• 放疗组中I级、II级、III级肺炎发生率分别为69.6%、26.1%、4.3%。

• 常规放疗II级及以上肺炎发生率为47.1%，SABR仅为20.7%。

注意事项：

• 放射性肺炎是局部治疗的重要风险，尤其对于接受常规放疗的患者，应加强监测和管理。

七、总结与展望

针对EGFR突变NSCLC患者，靶向治疗联合局部治疗正在成为新的治疗策略。研究表明，无论是1-2代EGFR-TKI还是奥希替尼，原发灶的局部治疗均能显著延长生存期，尤其是对于寡转移患者或早期接受局部治疗的患者。

未来，如何优化局部治疗的时机和方式，将进一步提升患者的生存获益。