这项研究为肝癌的治疗提供了一种创新的联合治疗策略，通过结合淫羊藿素（icaritin）、免疫调节剂R848（resiquimod）和碘-131（¹³¹I）辐射，开发出了一种多功能微球（¹³¹I-ICT/R848-MS），在肝癌治疗领域展示了巨大的潜力。

研究背景与意义

肝癌（尤其是肝细胞癌，HCC）是全球癌症死亡的重要原因之一，而经动脉栓塞术（TARE）是一种常见的局部治疗方法。TARE通过阻断肿瘤的供血并释放放射性药物，对肿瘤施加持续高剂量辐射，同时避免对正常组织的影响。目前使用的栓塞剂（如90Y微球）已显示出良好的疗效，但结合新型药物与免疫疗法的创新方向仍有待开发。

此次研究将淫羊藿素（阿可拉定，一种具有诱导肿瘤免疫性细胞死亡作用的中药活性成分）与免疫佐剂R848及放射性核素¹³¹I整合，设计了多功能微球，用于增强TARE的疗效。

研究亮点

1. 创新的联合治疗策略

• 淫羊藿素（icaritin）和¹³¹I的放射性辐射共同诱导肿瘤细胞发生免疫性死亡。

• R848进一步促进**树突状细胞（DC）**的成熟，激发抗肿瘤免疫反应。

• 微球设计（¹³¹I-ICT/R848-MS）可通过肝动脉精准递送至肿瘤部位，持续释放药物和辐射。

2. 高效靶向与长时间滞留

• 脱细胞肝脏模型与SPECT/CT成像显示，注射微球后，¹³¹I在肿瘤部位的浓度为正常组织的7倍以上（4.26±1.21% ID/g vs 0.57±0.23% ID/g）。

• 高效的局部滞留显著增强了肿瘤的放射治疗效果，并降低了正常组织的放射性暴露。

3. 显著的免疫激活作用

• 栓塞治疗后，肿瘤部位细胞毒性T淋巴细胞/调节性T细胞比例显著提高，从1.75±0.20增加至24.31±1.79。

• 淋巴结中DC成熟度从8.90±1.51%升高到34.70±3.12%，表明免疫系统的活性被显著增强。

4. 出色的抗肿瘤效果

• 在大鼠原位N1S1肝癌模型中，联合治疗展现了强大的抗肿瘤作用，无复发迹象。

• 微球联合治疗有效遏制了肿瘤生长，并增强了肿瘤局部免疫微环境的抗肿瘤活性。

临床启示

1. 增强传统TARE的疗效

相较于现有的90Y微球，¹³¹I-ICT/R848-MS通过诱导免疫性细胞死亡与激活抗肿瘤免疫反应，可进一步提升TARE的治疗效果。

2. 促进联合治疗的应用

结合**淫羊藿素（icaritin）和免疫佐剂（R848）**的策略，提供了一种将传统治疗与免疫疗法相结合的思路。这种方法不仅适用于肝癌，也可能对其他实体肿瘤的局部治疗具有参考价值。

3. 个性化治疗的新方向

新型微球通过精准递送特定药物和放射性核素，为肿瘤的个性化治疗提供了更多可能性。

结论

这项研究展示了多功能微球（¹³¹I-ICT/R848-MS）的巨大潜力，通过放射治疗与免疫治疗的深度结合，开创了一种针对肝癌的新型治疗方法。未来，这一策略或将与现有的TARE栓塞剂（如90Y微球）形成互补，为肝癌患者提供更多的治疗选择。