1. 替尔泊肽新适应症获批：阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）

全球获批治疗OSA的药物

• 日期：2024年12月20日，美国FDA批准替尔泊肽（商品名：Zepbound）用于治疗中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的肥胖患者。

• 意义：这是首款专门用于治疗OSA的处方药，填补了这一领域的治疗空白，为患者提供了药物干预的新选择。

药物背景

• 替尔泊肽是一种GIP/GLP-1受体双重激动剂，通过同时激活GLP-1和GIP受体改善代谢指标。

• 先前获批适应症：

• 2022年5月：获FDA批准用于成人2型糖尿病的血糖控制。

• 2023年11月：获FDA批准用于肥胖症和体重管理。

2. 临床试验：SURMOUNT-OSA结果

替尔泊肽用于OSA的批准基于SURMOUNT-OSA的3期临床试验结果。

试验设计：

• 类型：多中心、双盲、随机、对照试验。

• 对象：中重度OSA合并肥胖的患者（有无气道正压通气装置治疗均可）。

• 治疗剂量：替尔泊肽（10mg或15mg）。

关键结果：

1. 主要终点：显著降低呼吸暂停-低通气指数（AHI）：

• 替尔泊肽显著减少OSA症状。

2. 次要终点：

• 平均体重减轻：

• 替尔泊肽组减轻45磅（18%），与PAP联用者减轻50磅（20%）。

• 安慰剂组仅减轻4磅（2%）。

• 改善代谢指标：低氧负荷、超敏C反应蛋白（hsCRP）浓度、收缩压均显著改善。

• 患者报告结局：睡眠质量显著提升。

意义：

• 替尔泊肽不仅改善了OSA症状，还通过体重管理等综合作用提高了患者整体健康状况。

3. 替尔泊肽与司美格鲁肽对比：减肥领域的竞争

替尔泊肽的优势：

• 减重效果：在SURMOUNT-5临床试验中，替尔泊肽的平均体重减轻效果比司美格鲁肽高出47%。

• 替尔泊肽：平均体重减轻20.2%。

• 司美格鲁肽：平均体重减轻13.7%。

• 替尔泊肽在主要和次要终点均优于司美格鲁肽，进一步巩固其作为“减肥药王”的地位。

分子机制差异：

• 替尔泊肽：激活GIP和GLP-1受体，双重作用增强代谢调节。

• 司美格鲁肽：仅作用于GLP-1受体，作用机制相对单一。

市场表现：

• 2024年礼来报告显示，替尔泊肽（Mounjaro和Zepbound）前三季度总销售额达110亿美元，与诺和诺德司美格鲁肽销售额的差距进一步缩小。

4. 替尔泊肽的多重作用机制

1. GIP/GLP-1双重激动剂：

• GLP-1作用：

• 增强胰岛素分泌；

• 抑制胰高血糖素释放；

• 延缓胃排空，减少食欲。

• GIP作用：

• 增加脂肪组织的代谢；

• 增强胰岛素分泌和敏感性。

2. OSA中的作用机制：

• 减少脂肪堆积，改善气道狭窄；

• 减轻炎症负担，改善氧饱和度。

5. 替尔泊肽的未来市场与前景

填补治疗空白

• OSA是常见的睡眠障碍，但长期缺乏针对性药物。

• 替尔泊肽的获批为肥胖合并OSA患者提供了药物选择，潜在患者群体庞大。

综合代谢改善

• 替尔泊肽在血糖控制、体重管理和心血管保护方面表现出色，有望成为代谢综合征的核心治疗药物。

市场竞争力

• 凭借多重适应症、卓越疗效和庞大市场需求，替尔泊肽或将超越司美格鲁肽，成为代谢领域的领军产品。

替尔泊肽的获批不仅标志着OSA治疗进入新纪元，也巩固了其作为“减肥药王”和“代谢领域全能药”的地位。礼来凭借这款创新药物进一步扩大市场份额，为未来的持续发展奠定了坚实基础。