2024年12月20日，美国礼来（Eli Lilly and Company）宣布，其重磅药物**替尔泊肽（Zepbound）**获FDA批准，用于治疗中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖的患者。这一批准不仅填补了OSA药物治疗领域的空白，也进一步巩固了替尔泊肽在代谢性疾病治疗中的地位。

全球治疗OSA的药物

适应症拓展历程

替尔泊肽是一种 GIP/GLP-1受体双重激动剂，初于2022年5月获批，用于与控制饮食和锻炼联用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制；2023年11月再次获批，用于肥胖或超重患者的体重管理。此次获批治疗OSA患者，是替尔泊肽一年多内获批的第二项新适应症。

OSA的治疗突破

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见但严重的睡眠障碍，主要表现为气道反复阻塞导致的呼吸暂停和低氧血症，严重影响患者生活质量和健康。而在此之前，OSA的主要治疗方式依赖于气道正压通气（PAP）装置，药物治疗选择十分有限。

替尔泊肽的获批使其成为全球专门用于治疗OSA的处方药，为中重度OSA患者提供了新的治疗选择。

关键临床试验：SURMOUNT-OSA结果

此次批准基于 SURMOUNT-OSA 3期临床试验的积极数据。这项双盲、随机、对照研究评估了替尔泊肽对中重度OSA肥胖患者的疗效，无论患者是否同时接受PAP治疗。

试验设计

• 受试者：中重度OSA合并肥胖患者；

• 干预措施：替尔泊肽（10mg或15mg剂量）与安慰剂对照；

• 观察指标：呼吸暂停-低通气指数（AHI）、体重变化、低氧负荷及患者报告的睡眠质量。

主要结果

1. 显著降低AHI：替尔泊肽组患者的呼吸暂停和低通气显著减少，睡眠呼吸障碍得到明显改善。

2. 体重显著减轻：

• 替尔泊肽组患者平均体重减轻 18%-20%；

• 安慰剂组体重仅减轻 2%-4%。

3. 改善代谢指标：低氧负荷、超敏C反应蛋白（hsCRP）浓度、收缩压均显著降低。

4. 睡眠质量提升：患者报告的睡眠状况和白天清醒度均得到改善。

临床意义

这一结果表明，替尔泊肽不仅改善了OSA的核心症状，还通过体重减轻和代谢改善，实现了对患者整体健康的多重益处。

替尔泊肽与司美格鲁肽的对比：减肥领域的“强者对决”

减肥药物中的“新晋药王”

在2023年12月的一项 SURMOUNT-5 3b期临床试验 中，替尔泊肽的体重管理效果远超其主要竞争对手司美格鲁肽（Wegovy）。研究数据显示：

• 替尔泊肽组体重平均减轻 20.2%；

• 司美格鲁肽组体重平均减轻 13.7%。

两者机制的差异

• 替尔泊肽（Zepbound）：

• 同时激活 GIP 和 GLP-1受体，双重机制协同作用，显著增强代谢调节能力。

• 司美格鲁肽（Wegovy）：

• 单一作用于 GLP-1受体，主要通过延缓胃排空和抑制食欲实现减肥效果。

这一优势使替尔泊肽在减肥市场上迅速崭露头角，巩固了其“新晋减肥药王”的地位。

替尔泊肽的多重作用机制

1. GIP/GLP-1双重激动剂的协同作用：

• GLP-1作用：增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，减少食欲。

• GIP作用：改善胰岛素敏感性，增加脂肪代谢。

2. 对OSA的独特益处：

• 通过减少脂肪堆积，改善气道阻塞；

• 减轻炎症负担，改善氧供和代谢状态。

市场前景与意义

1. 填补OSA治疗空白

替尔泊肽是专门针对OSA开发的药物，为患者提供了非机械辅助治疗的选择，潜在受益人群广泛。

2. 代谢性疾病领域的全能药物

替尔泊肽在控制血糖、减重、心血管保护以及睡眠呼吸障碍治疗中展现出多维度疗效，有望成为代谢性疾病管理的核心治疗选择。

3. 礼来的市场竞争优势

替尔泊肽凭借其在肥胖和OSA治疗中的突破性进展，将进一步扩大市场份额，并持续缩小与竞争对手司美格鲁肽的差距。

替尔泊肽的此次获批，标志着阻塞性睡眠呼吸暂停治疗进入全新阶段，为患者提供了从体重管理到呼吸改善的综合治疗方案。同时，这也再次证明了GLP-1类药物在代谢性疾病领域的潜力。随着替尔泊肽市场表现的逐步提升，其在代谢性疾病管理中的地位将进一步巩固，为患者和医学界带来更多期待。