摘要

髓样甲状腺癌 (MTC) 是一种罕见的神经内分泌肿瘤，主要通过靶向治疗进行控制，包括凡德他尼、卡博替尼和塞尔帕替尼等酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。尽管这些药物的疗效已在临床试验中得到验证，但其在真实世界中的应用及安全性数据有限。本研究回顾了接受至少两种不同TKI治疗的晚期MTC患者的病例，分析治疗反应及不良事件 (AE)，为转移性MTC的个性化治疗提供新的见解。

背景

MTC来源于甲状腺滤泡旁细胞，约占甲状腺癌的3%-4%。该疾病可为散发性或遗传性，常由RET基因突变引起。一线治疗包括甲状腺切除术和淋巴结清扫术，但对于复发性或转移性病例，靶向治疗是主要选择。目前，凡德他尼和卡博替尼已被批准用于治疗晚期MTC，而选择性RET抑制剂塞尔帕替尼则是新兴疗法，具有更高的靶点亲和力。

尽管靶向治疗在临床试验中表现出显著疗效，但治疗选择及不良反应管理在实践中仍存在挑战。本研究旨在总结接受多种TKI治疗的MTC患者的临床数据，以帮助优化治疗策略。

方法

我们回顾性分析了5例接受两种以上不同TKI治疗的晚期MTC患者。这些患者均接受全甲状腺切除术，随后因疾病进展进行系统治疗。记录每位患者的治疗序列、不良反应、疗效及治疗中止的原因。

结果

1. 病例1

一名36岁男性因MTC接受甲状腺切除术和多次手术修复，疾病进展至骨和肝脏后先后接受凡德他尼、卡博替尼和塞尔帕替尼治疗。在凡德他尼治疗期间，患者耐受性良好，病情稳定，但因药物短缺中断治疗。卡博替尼治疗后出现严重低钙血症和腹泻，不得不中止。随后接受塞尔帕替尼治疗，病情稳定，但出现非肿瘤性腹水，经管理后得以继续治疗。

2. 病例2

一名54岁女性因MTC复发，疾病扩散至肺和骨，先后接受凡德他尼和塞尔帕替尼治疗，但均因严重不良反应中断。卡博替尼治疗显示良好疗效，疾病稳定，尽管患者报告了轻度手足综合征和口腔炎。

3. 病例3

一名62岁男性在凡德他尼和卡博替尼治疗失败后接受塞尔帕替尼治疗，达到部分缓解。不良反应轻微，主要表现为口腔干燥和肝酶短暂升高。

讨论

本研究显示，不同TKI治疗在晚期MTC患者中的疗效和不良反应差异显著，治疗选择应基于患者的具体病情和对药物的耐受性：

• 凡德他尼：适用于病程缓慢的患者，但高血压和QT延长需监测。

• 卡博替尼：对疾病控制有显著效果，但与消化道及代谢相关不良反应相关。

• 塞尔帕替尼：作为高选择性RET抑制剂，适用于对其他TKI不耐受的患者，但需注意潜在的罕见副作用。

结论

针对晚期MTC的治疗需要个性化的方案设计。多种TKI的序贯使用可为患者提供更多治疗选择，而早期识别和管理不良反应是优化疗效的关键。塞尔帕替尼的引入为RET突变相关的MTC治疗提供了新的前景，但更多的实践数据仍需积累。