胶质瘤是导致儿童、青少年及年轻人（0-40岁）癌症相关死亡的重要因素。相比成人胶质瘤，儿童胶质瘤具有更复杂的分子特性，其中原发性错配修复缺陷（MMRD）型胶质瘤表现出独特的生物学特性。近年来，MMRD型胶质瘤因其对常规化疗耐药但对免疫治疗敏感的特性备受关注。为了进一步探索其发病率和对治疗的影响，加拿大多伦多和圣裘德儿童研究医院的研究团队发表了一项多队列研究，揭示了MMRD在不同年龄段胶质瘤中的分布和分子特征。

研究概况

研究团队收集了来自多伦多队列、圣裘德儿童研究医院及儿童脑肿瘤网络的1,389例胶质瘤样本，采用功能基因组学工具分析其分子特性和临床数据，并使用Kaplan-Meier分析其对治疗和总生存期的影响。

主要发现包括：

1. 高级别胶质瘤中的MMRD患病率较高：

• 总体患病率为6.2%（30/483）。

• 在儿童高级别胶质瘤中，患病率高达12.4%（14/113）。

2. 低级别胶质瘤中MMRD罕见：患病率低于1%（4/899）。

3. 分子亚型特异性：

• 在儿童高级别胶质瘤中，IDH突变型肿瘤中MMRD为常见（62.5%，5/8）。

• 在携带TP53致病性变异的肿瘤中患病率显著升高（34.4%，21/61）。

• 青少年和年轻人中，富集于其他胶质母细胞瘤（18.8%，6/32），尤其是TP53致病性变异（33.3%，5/15）。

• 在少突胶质细胞瘤和BRAF突变型胶质瘤中未发现MMRD，组蛋白突变驱动型胶质瘤中也极为罕见。

研究意义

1. 诊断与分型

该研究揭示了MMRD在不同胶质瘤亚型中的分布规律，为分子病理学诊断提供了依据。特别是对于高级别胶质瘤患者，通过检测MMRD状态可辅助区分肿瘤类型，并指导精准治疗方案。

2. 治疗启示

MMRD胶质瘤对传统化疗耐药，但对免疫治疗高度敏感。此类患者可能受益于：

• 免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）：增强免疫系统对肿瘤的识别和攻击。

• 靶向治疗：针对MMRD相关基因的靶向药物研发可能提供新的治疗机会。

3. 生存期预测

Kaplan-Meier分析表明，MMRD状态显著影响患者的预后。未来可基于MMRD分型制定更个性化的治疗方案，提高患者生存率。

结论与展望

这项研究系统性分析了儿童、青少年及年轻人胶质瘤中的MMRD分布和分子特征，为临床诊断与治疗提供了重要依据。特别是在免疫治疗兴起的背景下，MMRD胶质瘤代表了一种具有潜在治疗突破的类型。未来研究需进一步扩大样本量，结合更多临床试验数据，推动精准医学在胶质瘤中的应用。

研究结果提醒我们，尽早筛查并识别MMRD状态可能为这类高危患者争取更多治疗机会，同时开启胶质瘤领域的新篇章。