吉瑞替尼与挽救性化疗治疗难治/复发性FLT3突变的R/R AML亚洲人群的疗效和安全性

在全球范围内，对于患有难治/复发（R/R）的FMS 样酪氨酸激酶（FLT3）突变（mut+）的急性髓系白血病（AML）患者的治疗仍存在诸多挑战。然而，随着靶向治疗和免疫治疗的进展，患者有了更多治疗选择。在 ADMIRAL 研究中，研究者评估了吉瑞替尼（Gilteritinib）治疗FLT3 突变阳性的 R/R AML 患者的疗效和安全性，并对亚洲亚组进行了额外分析。目前还缺乏针对以亚洲人群为主的AML患者的吉瑞替尼治疗结果的随机对照试验。

在2024年欧洲血液学协会（EHA）官网预发表的一项研究摘要，来自中国医学科学院血液病医院王建祥教授进行了一项III 期 COMMODORE 试验，旨在评估吉瑞替尼与挽救性化疗（SC）治疗在中国、东南亚（SEA）和俄罗斯对R/R FLT3mut+AML 患者的疗效和安全性。

在这项III 期、开放标签、多中心、随机试验中，研究者收纳了来自中国、东南亚（马来西亚、泰国和新加坡）和俄罗斯的 47 个研究地点的 R/R FLT3mut+AML 患者，并以 1:1 的比例随机接受吉瑞替尼（120 毫克/天）或 SC（低剂量阿糖胞苷；米托蒽醌、依托泊苷和中剂量阿糖胞苷；或氟达拉滨、高剂量阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子）。原发性 AML 或继发于骨髓增生异常综合征的 AML成人患者（年龄≥18 岁或根据当地规定），在一线治疗后出现 R/R，经中心实验室检测骨髓或全血中 FLT3mut+，且东部肿瘤协作组体能状态评分≤2 ，均符合条件。排除诊断为急性髓细胞白血病、慢性粒细胞白血病暴发危象、既往化疗后继发的急性髓细胞白血病或活动性中枢神经系统疾病的患者。在中期分析（2018 年 1 月 15 日至 2020 年 6 月 30 日）中，评估了总生存期（OS）这一主要终点以及无事件生存期（EFS）和完全缓解率（CR）等次要终点。

结果显示，共有 234 名患者被随机分配到吉瑞替尼（n=116；中国 76 名[65.5%]，东南亚 26 名[22.4%]，俄罗斯 14 名[12.1%]）或 SC（n=118；中国 75 名[63.6%]；东南亚 24 名[20.3%]；俄罗斯 19 名[16.1%]）。中国、东南亚和俄罗斯人群中位年龄分别为 53.0 岁、47.0 岁和 44.0 岁，这些队列中分别有 54.3%、54.0%和 51.5%的患者为女性。中国和东南亚的所有患者均为亚洲人，俄罗斯的所有患者均为白人。各地区治疗组之间的人口统计学特征和基线特征均无明显差异。

吉瑞替尼与SC相比，在所有地区的中位OS都有临床意义的改善（中国：10.0个月 vs 5.7个月，HR 0.614 [95% CI: 0.385, 0.981]；东南亚：7.8个月 vs 4.7个月，HR 0.887 [95% CI: 0.427, 1.843]；俄罗斯：8.8个月 vs 2.6个月，HR 0.271 [95% CI: 0.111, 0.662]）。

此外，吉瑞替尼与在中位EFS显示出较强的临床意义的改善（中国：2.1个月 vs 0.8个月；HR 0.645 [95% CI: 0.427, 0.974]；东南亚：2.4个月 vs <0.1个月；HR 0.415 [95% CI: 0.208, 0.830]；俄罗斯：6.2个月 vs 0.6个月；HR 0.221 [95% CI: 0.080, 0.614]）。在数据截止时，吉瑞替尼在中国（15.8% vs 8.0%）、东南亚（15.4% vs 12.5%）和俄罗斯（21.4% vs 15.8%）的CR在数值上高于 SC。

在安全性分析人群（接受≥1个研究剂量的患者）中，所有地区吉瑞替尼的暴露调整后≥3级不良事件（AE）发生率均低于SC（中国：86.20 vs 261.45事件/患者年[E/PY]；东南亚：21.44 vs 39.13 E/PY；俄罗斯：16.85 vs 73.81 E/PY）。

总之，在这项 COMMODORE 研究亚组分析中，吉瑞替尼在中国、东南亚和俄罗斯的主要为亚洲的 R/R FLT3mut+AML 患者中改善了 OS、EFS，并且耐受性良好。