港股创新药企基石药业(02616.HK)同类首创精准治疗药物IDH1抑制剂拓舒沃®（艾伏尼布片）获得欧盟委员会批准两项适应症：拓舒沃®联合阿扎胞苷用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）R132突变的不适合接受标准诱导化疗的新诊断的急性髓系白血病（AML）成人患者；以及拓舒沃®单药治疗前已接受过至少一种系统疗法的局部晚期或转移性IDH1 R132突变的胆管癌成人患者。

　　值得关注的是，拓舒沃®是欧洲获批的IDH1靶向疗法，此前欧盟委员会已授予其孤儿药资格认定，以认可拓舒沃® 相较于其它可及治疗给胆管癌和AML患者带来的显著获益优势。基于临床表现，拓舒沃®也已在美国和中国获批上市。

艾伏尼布填补市场空白

　　公开资料显示，IDH1突变的AML和IDH1突变的胆管癌属于难治性和难治愈类型的癌症。AML是成人急性白血病中常见的类型，恶性程度高且进展迅速，欧洲每年有超过20000例新发病例，75岁以上人群的两年生存率低于10％；胆管癌常与肝硬化或肝脏感染等病史有关，在欧洲每年有约10000例新发病例，患者的五年生存率极低。IDH1突变是AML和胆管癌疾病进展的主要驱动因素，这两种疾病通常在晚期才被确诊，因此存在未满足的医疗需求。而拓舒沃®等新型靶向疗法，因其作用机制与传统化疗不同，逐渐成为可延长患者生存期和改善其生活质量的治疗选择。

　　此次欧盟批准拓舒沃®AML适应症是基于AGILE研究，该研究是一项全球III期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，该研究已在《新英格兰医学杂志》上发表。研究结果显示，与安慰剂联合阿扎胞苷组相比，在IDH1突变的AML患者中，拓舒沃®联合阿扎胞苷联合能显著延长患者的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS），并且具有统计学意义。拓舒沃®联合阿扎胞苷组与安慰剂联合阿扎胞苷组的中位OS分别为24.0个月和7.9个月。此外，该研究还达到了所有关键次要终点，包括完全缓解（CR）率、OS、部分血液恢复的完全缓解（CRh）率以及客观缓解率（ORR）。拓舒沃®联合阿扎胞苷具有良好的安全性。该研究证明，拓舒沃®联合阿扎胞苷是治疗新诊断IDH1突变AML患者的有效和安全的方案。

　　欧盟批准拓舒沃®胆管癌适应症则是基于ClarIDHy研究，该研究是针对既往接受过治疗并携带IDH1突变胆管癌的随机III期研究。主要终点分析显示，相较于安慰剂组，拓舒沃®能显著延长独立审查委员会评估的无进展生存期（PFS）、且具有统计学意义。拓舒沃®组和安慰剂组的中位PFS分别为2.7个月和1.4个月。在拓舒沃®治疗组中，6个月和12个月的PFS率分别为32%和22%，而安慰剂组的患者均在6个月内出现疾病进展或死亡。

　　推动拓舒沃®多适应症获批

　　致力于提升可及性和可负担性

　　据估算，目前中国每年新确诊的IDH1突变肿瘤患者大约4.5万人，包括AML、脑胶质瘤、胆管癌、复发/难治性骨髓增生异常综合征和软骨肉瘤等。拓舒沃®已获中国国家药品监督管理局批准，用于治疗IDH1易感突变的复发或难治性AML成人患者，此外，基石药业正在与国家药品监督管理局药品审评中心就拓舒沃®用于一线治疗初治IDH1突变AML患者和用于胆管癌患者开展注册路径讨论。同时，另有多项临床研究正在全球范围内开展中，包括用于治疗携带IDH1易感突变的复发难治性骨髓增生异常综合征的成人患者（MDS）、晚期胶质瘤等。

　　目前，拓舒沃®已在美国获批与阿扎胞苷联合或作为单药治疗用于75岁或以上新诊断的IDH1突变AML患者，或有合并症不能使用强化诱导化疗的患者，以及作为单药治疗IDH1突变复发或难治性AML患者。并且，拓舒沃®单药已在美国获批用于经治、局部晚期或转移性的IDH1突变胆管癌患者。此外，基石药业计划将在中国香港、中国台湾以及新加坡递交拓舒沃®的新药上市申请。

　　一直以来，基石药业努力提升拓舒沃®等精准治疗药物的可及性和可负担性。目前，拓舒沃®在国内主要目标医院和DTP（直接面向患者的药房）中达到100%有售；在前200家目标医院里，潜在IDH1突变患者的基因检测率达到约75%，通过与国家质病理控中心合作，检测流程的标准化和检测准确性均获得提升；拓舒沃®被纳入接近100项主要商业及政府保险计划，覆盖人口数千万。此外，基石药业通过“沃润希望—患者救助项目”援助药品 ，减轻疾病对患者家庭和社会的负担，提高患者生活质量。