劳拉替尼是几代靶向药？在哪里能买到？

劳拉替尼(博纳瑞)的注意事项 1、同时使用强效CYP3A诱导剂有严重肝毒性的风险 12名健康受试者中有10名发生了严重的肝毒性，他们接受了单剂量洛布雷纳和每日多剂量利福平，一种强CYP3A诱导剂。50%的受试者出现4级丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）升高，33%的受试者出现3级ALT或AST升高，8%的患者出现2级ALT或AST升高。ALT或AST升高发生在3天内，在中位15天（7-34天）后恢复到正常范围内；3级ALT或AST升高的受试者恢复时间为18天，2级ALT或AST升高的受试者恢复时间为7天。 服用强CYP3A诱导剂的患者。在启动氯布雷纳之前，停用强CYP3A诱导剂，以测定强CYP3A诱导剂的3个血浆半衰期。 2、中枢神经系统效应 接受 洛拉替尼(博纳瑞) 治疗的患者可能会出现多种中枢神经系统（CNS）效应。这些效应包括癫痫发作、精神病效应以及认知功能、情绪（包括自杀意念）、言语、精神状态和睡眠的变化。总体而言，在临床试验中每日一次服用 100 毫克 洛拉替尼(博纳瑞) 的 476 名患者中，52% 出现了中枢神经系统反应 。在 476 例患者中，28% 的患者出现认知功能障碍；其中 2.9% 的患者病情严重（3 级或 4 级）。21%的患者出现情绪影响，其中1.7%为严重影响。11%的患者出现言语障碍，其中0.6%为严重障碍。 7%的患者出现精神异常反应；其中 0.6% 为严重反应。1.3%的患者出现精神状态改变，其中1.1%为严重改变。1.9%的患者出现癫痫发作，有时还伴有其他神经系统症状。12%的患者出现睡眠障碍。首次出现任何中枢神经系统症状的中位时间为 1.4 个月（1 天至 3.4 年）。总体而言，2.1%的患者因中枢神经系统症状而需要彻底停用洛拉替尼(博纳瑞)；10%的患者需要暂时停药，8%的患者需要减少剂量。 根据严重程度，停止并恢复相同剂量或减少剂量的服用，或彻底停用洛拉替尼(博纳瑞)。 3、血脂过多 接受洛拉替尼(博纳瑞)治疗的患者可能会出现血清胆固醇和甘油三酯升高。在接受100 毫克 洛拉替尼(博纳瑞)每日一次治疗的476名患者中，总胆固醇出现3级或4级升高的占18%，甘油三酯出现3级或4级升高的占19%。高胆固醇血症和高甘油三酯血症的中位发病时间均为15天。在研究B7461001和研究B7461006中，分别有约4%和7%的患者需要暂时停药，1%和3%的患者需要降低胆固醇和甘油三酯升高的洛拉替尼(博纳瑞)剂量。83%的患者要求开始服用降脂药物，开始服用此类药物的中位时间为17天。 启动或增加高脂血症患者的降脂药物剂量。在开始服用洛拉替尼(博纳瑞)之前、服用洛拉替尼(博纳瑞)之后1个月和2个月以及之后定期监测血清胆固醇和甘油三酯。首次出现时按相同剂量停药并恢复；根据严重程度恢复相同或减少剂量的洛拉替尼(博纳瑞)治疗复发。 4、房室传导阻滞 接受洛拉替尼(博纳瑞)治疗的患者可能会出现PR间期延长和房室(AV)阻滞。在476名接受100毫克 洛拉替尼(博纳瑞)每日一次治疗并进行基线心电图(ECG)检查的患者中，1.9%出现房室传导阻滞，0.2%出现3级房室传导阻滞并植入起搏器。 开始洛拉替尼(博纳瑞)治疗前监测ECG，之后定期监测。在接受起搏器安置的患者中，以减少的剂量或相同的剂量停止和恢复给药。因复发而彻底停用无起搏器患者。 5、间质性肺病/肺炎 洛拉替尼(博纳瑞)可引起与间质性肺病(ILD)/肺炎一致的严重或危及生命的肺部不良反应。1.9%接受100毫克 洛拉替尼(博纳瑞)每日一次治疗的患者发生ILD/肺炎，其中0.6%的患者发生3级或4级ILD/肺炎。四名患者(0.8%)因ILD/肺炎停用洛拉替尼(博纳瑞)。 对于出现ILD/肺炎症状(如呼吸困难、咳嗽和发热)恶化的患者，立即进行ILD/肺炎检查。对于疑似ILD/肺炎的患者，立即停用洛拉替尼(博纳瑞)。彻底停用洛拉替尼(博纳瑞)治疗任何严重程度的治疗相关ILD/肺炎。 6、高血压 接受洛拉替尼(博纳瑞)治疗的患者可能会出现高血压。13%接受100毫克 洛拉替尼(博纳瑞)每日一次治疗的患者发生高血压，其中6%的患者发生3级或4级高血压。出现高血压的中位时间为6.4个月(1天至2.8年)，2.3%的患者因高血压而暂时停用洛拉替尼(博纳瑞)。 开始洛拉替尼(博纳瑞)治疗前控制血压。2周后监测血压，此后在使用洛拉替尼(博纳瑞)治疗期间至少每月监测一次。根据严重程度停用和恢复低剂量或彻底停用洛拉替尼(博纳瑞)。 7、高血糖症 接受洛拉替尼(博纳瑞)治疗的患者可能会出现高血糖。9%接受100毫克 洛拉替尼(博纳瑞)治疗的患者出现高血糖，其中3.2%的患者出现3级或4级高血糖。出现高血糖的中位时间为4.8个月(1天至2.9年)，0.8%的患者因高血糖而暂时停用洛拉替尼(博纳瑞)。 开始服用洛拉替尼(博纳瑞)之前评估空腹血糖，之后定期监测。   温馨提示：本网站提供的医学产品信息并不完整仅供参考，若有相关问题需求请咨询专业医生，结合自身情况在专业医生的指导下用药。

劳拉替尼特殊人群用药 1、妊娠期 根据动物研究的结果及其作用机制，对孕妇服用洛拉替尼(博纳瑞)会对胚胎-胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用洛拉替尼(博纳瑞)的可用数据。在器官形成期间，通过口腔喂食方式对妊娠动物给予洛拉替尼(博纳瑞)，在母体暴露量等于或小于以AUC为基础的每日一次100毫克建议剂量下的人暴露量时，导致畸形、植入后损失增加和流产(参见数据)。告知孕妇对胎儿的潜在风险。 2、哺乳期 目前尚无关于人乳或动物乳汁中存在洛拉替尼(博纳瑞)或其代谢产物或其对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，因此指导女性在使用洛拉替尼(博纳瑞)治疗期间和末尾一次给药后7天内不要进行母乳喂养。 3、具有生殖潜力的男性和女性 在开始洛拉替尼(博纳瑞)治疗前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。 对孕妇服用洛拉替尼(博纳瑞)可导致胚胎-胎儿损害。 建议有生殖潜力的女性患者在使用洛拉替尼(博纳瑞)治疗期间和末尾一次给药后至少6个月内使用有效的非激素避孕方法，因为洛拉替尼(博纳瑞)会使激素避孕药无效。 基于遗传毒性研究结果，建议有生殖潜力的女性的男性伴侣在使用洛拉替尼(博纳瑞)治疗期间以及末尾一次给药后至少3个月内使用有效避孕方法。 根据动物研究的结果，洛拉替尼(博纳瑞)可能会暂时损害男性生育力。 4、儿童用药 尚未确定洛拉替尼(博纳瑞)在儿科患者中的安全性和有效性。 5、老年用药 在研究B7461001 (N=295)和研究B7461006 (N=149)中每日一次口服100毫克洛拉替尼(博纳瑞)的患者中，分别有18%和40%的患者年龄在65岁或以上。在65岁或以上的患者与较年轻的患者之间，未观察到具有临床意义的安全性或疗效差异。 6、肾功能损害 对有严重(CLcr 15至< 30 毫升/分钟，由Cockcroft-Gault估算)肾功能损害的患者给予洛拉替尼(博纳瑞)时，应减少剂量。 对于轻度或中度肾功能损害(Cockcroft-Gault估计肌酐清除率[CLcr] 30至89 毫升/分钟)的患者，建议不要调整剂量。 7、肝功能损害 对于轻度肝功能损害(总胆红素≤正常上限[ULN]，AST > ULN或总胆红素> 1至1.5 × ULN，任何AST)的患者，不建议调整剂量。中度(总胆红素≥ 1.5至3.0 × ULN伴任何AST)或重度(总胆红素> 3.0 × ULN伴任何AST)肝功能损害患者的洛拉替尼(博纳瑞)推荐剂量尚未确定。   温馨提示：本网站提供的医学产品信息并不完整仅供参考，若有相关问题需求请咨询专业医生，结合自身情况在专业医生的指导下用药。  

温馨提示：本网站提供的医学产品信息并不完整仅供参考，若有相关问题需求请咨询专业医生，结合自身情况在专业医生的指导下用药。   特殊人群用药注意 1、妊娠期 根据动物研究的结果及其作用机制，对孕妇服用洛拉替尼(博纳瑞)会对胚胎-胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用洛拉替尼(博纳瑞)的可用数据。在器官形成期间，通过口腔喂食方式对妊娠动物给予洛拉替尼(博纳瑞)，在母体暴露量等于或小于以AUC为基础的每日一次100毫克建议剂量下的人暴露量时，导致畸形、植入后损失增加和流产(参见数据)。告知孕妇对胎儿的潜在风险。   2、哺乳期 目前尚无关于人乳或动物乳汁中存在洛拉替尼(博纳瑞)或其代谢产物或其对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，因此指导女性在使用洛拉替尼(博纳瑞)治疗期间和末尾一次给药后7天内不要进行母乳喂养。   3、具有生殖潜力的男性和女性 在开始洛拉替尼(博纳瑞)治疗前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。   对孕妇服用洛拉替尼(博纳瑞)可导致胚胎-胎儿损害。   建议有生殖潜力的女性患者在使用洛拉替尼(博纳瑞)治疗期间和末尾一次给药后至少6个月内使用有效的非激素避孕方法，因为洛拉替尼(博纳瑞)会使激素避孕药无效。   基于遗传毒性研究结果，建议有生殖潜力的女性的男性伴侣在使用洛拉替尼(博纳瑞)治疗期间以及末尾给药后至少3个月内使用有效避孕方法。   根据动物研究的结果，洛拉替尼(博纳瑞)可能会暂时损害男性生育力。   4、儿童用药 尚未确定洛拉替尼(博纳瑞)在儿科患者中的安全性和有效性。   5、老年用药 在研究B7461001 (N=295)和研究B7461006 (N=149)中每日一次口服100毫克洛拉替尼(博纳瑞)的患者中，分别有18%和40%的患者年龄在65岁或以上。在65岁或以上的患者与较年轻的患者之间，未观察到具有临床意义的安全性或疗效差异。   6、肾功能损害 对有严重(CLcr 15至< 30 毫升/分钟，由Cockcroft-Gault估算)肾功能损害的患者给予洛拉替尼(博纳瑞)时，应减少剂量。   对于轻度或中度肾功能损害(Cockcroft-Gault估计肌酐清除率[CLcr] 30至89 毫升/分钟)的患者，建议不要调整剂量。   7、肝功能损害 对于轻度肝功能损害(总胆红素≤正常上限[ULN]，AST > ULN或总胆红素> 1至1.5 × ULN，任何AST)的患者，不建议调整剂量。中度(总胆红素≥ 1.5至3.0 × ULN伴任何AST)或重度(总胆红素> 3.0 × ULN伴任何AST)肝功能损害患者的洛拉替尼(博纳瑞)推荐剂量尚未确定。

温馨提示：本网站提供的医学产品信息并不完整仅供参考，若有相关问题需求请咨询专业医生，结合自身情况在专业医生的指导下用药。   新一代小分子ALK/ROS1抑制剂劳拉替尼已于2018年上市，不过目前获批的适应症只有对ALK抑制剂治疗进展或不耐受的肺癌。临床试验结果显示劳拉替尼治疗ROS1阳性肺癌1-2期临床结果。这项1-2期临床研究纳入了69例ROS1阳性NSCLC患者，其中一期临床研究12人，二期临床研究47人，日本LIC组1人，药物相互作用和动态心电图监控研究9人。   对于21例之前未接受过ROS1抑制剂治疗的患者，总有效率62%，疾病控制率90%，中位无进展生存期21月，中位缓解持续时间25.3月。其中11例脑转移患者的总有效率45%，颅内有效率64%，中位颅内缓解持续时间仍未到达。对于40例之前仅使用过克唑替尼治疗的患者，总有效率35%，疾病控制率75%，中位无进展生存期8.5月，中位缓解持续时间13.8月。其中24例脑转移患者的总有效率25%，颅内有效率50%，中位颅内缓解持续时间仍未到达。有1例脑膜转移患者，体内病灶部分缓解，颅内病灶完全缓解。   60例患者检测了外周血游离DNA，32%未检出ROS1融合或突变，32%仅检出ROS1融合，6例（10%）检出ROS1突变，20%全阴。53例患者检测了肿瘤组织，13%检出ROS1突变。TP53突变是常见的共存基因突变，本研究没发现它对劳拉替尼疗效的影响。外周血游离DNA中ROS1融合阴性，不能预测劳拉替尼的疗效。不良反应方面，36%的患者因不良反应暂停过劳拉替尼，1例患者因2级氨基转氨酶升高彻底停药，没有患者因不良反应死亡。   由于劳拉替尼目前只在国外上市，所以无法进入医保。可能不久的将来会在适当时机进入中国临床使用，给中国病人提供新的治疗选择。

• 美国价格： • 索尼德吉（Odomzo）200mg，约 10,000-12,000美元/30天用量。 • 印度仿制药： • 尚无仿制药，主要依赖原研药。 • 国内价格： • 如果通过正规进口购买，价格可能接近美国价格。   如果您需要更多关于索尼德吉的详细信息（如具体的购药流程或使用注意事项），请随时告诉我！

1. 国内购药： • 国内可能尚未广泛上市，需通过医生或医院的特殊药品申请渠道。 • 部分进口药品代理公司可提供，需确保正规渠道。 2. 海外购药： • 索尼德吉已在多个国家（如美国、欧盟）上市，可通过国际药物直邮或出国就医方式获取。 3. 慈善援助计划： • 可咨询药品生产公司（诺华）是否提供援助计划。

1. 禁忌症： • 孕妇禁用： • 索尼德吉可致胎儿致畸，应避免怀孕。 • 女性服药期间及停药后至少 20 个月内需避孕。 • 哺乳期禁用： • 因潜在对婴儿的毒性，服药期间应停止哺乳。 2. 慎用人群： • 肝功能不全者：需谨慎使用或调整剂量。 • 肾功能不全者：严重肾功能损伤需特别注意。 3. 药物相互作用： • 避免与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑）合用，以防药物浓度升高。 • 避免饮用葡萄柚汁，会增加药物毒性风险。 4. 监测建议： • 定期检查肌酸激酶（CK）和肝功能。 • 注意肌肉症状，防止横纹肌溶解。

常见副作用：   • 肌肉骨骼症状： • 肌肉痉挛、肌痛（50%以上患者出现）。 • 胃肠道反应： • 恶心、呕吐、食欲下降。 • 疲劳： • 可能引起乏力、头晕。 • 脱发： • 约 20%-40% 的患者出现头发减少或脱发。   严重副作用：   • 横纹肌溶解症（罕见但严重）： • 表现为严重肌痛、血清肌酸激酶（CK）显著升高。 • 高脂血症： • 血液中胆固醇和甘油三酯水平升高。 • 肝功能异常： • 需监测肝酶水平，避免肝毒性。