格列卫的用药安全提示？

格列卫（Imatinib）是一种抗肿瘤药，其作用机制高度特异性，它主要针对癌细胞中的BCR-ABL融合蛋白或c-Kit、PDGFR等酪氨酸激酶受体。这些蛋白质在多种癌细胞中异常表达，并通过其激酶活性促进癌细胞的增殖、生存和迁移。格列卫通过与这些蛋白质的ATP结合位点结合，抑制其激酶活性，阻断下游信号通路的激活，抑制癌细胞的生长和扩散。 禁忌症 1.对本品过敏者禁用。 2.肝功能不全者慎用。 3.严重心力衰竭者慎用。 4.动物实验表明本品有致畸性，尚缺乏孕妇的用药资料，孕妇慎用。 5.可大量分泌人动物乳汁中，在人乳汁中的分布情况尚不清楚，哺乳期妇女慎用。 6.骨髓抑制者慎用。 7.病毒或细菌感染患者慎用。 8.胃肠功能紊乱者慎用。 温馨提示：本网站提供的医学产品信息并不完整仅供参考，若有相关问题需求请咨询专业医生，结合自身情况在专业医生的指导下用药。

药理作用 伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Ab1酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Ab1阳性细胞系细胞、费城染色体阳性(Ph+)的慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病患者的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。 此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。 胃肠道间质肿瘤(GIST)细胞表达活性kit突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡。 有极少在临床产生耐药的报道，关于伊马替尼耐药的发生，初始耐药(从开始治疗即无效)和继发耐药的区别是在整个伊马替尼的暴露进程中显示无效，Bcr-Ab1酪氨酸激酶，在疾病进程中增加，即为产生耐药的分子机制。在治疗的患者中产生耐药发生率很低，或者是没有按照要求服药。因此，治疗应尽早开始，同时剂量应严格按要求服用。 毒理作用 1、毒理研究 在经伊马替尼长期治疗后，大鼠机会性感染的发生率增加，并且猴子体内通常被抑制的疟疾感染病情加重。 2、遗传毒性 在一项体外细菌(Ames test)实验、一项体外哺乳动物细胞分析(小鼠淋巴瘤实验)和一项体内大鼠微核实验中，伊马替尼均没有显示任何基因毒特性。在一项体外哺乳细胞基因碎片(clastogenicity)分析中(中国地鼠卵巢细胞染色体畸变)，当代谢激活时，发现伊马替尼有阳性的基因毒作用。出现在成品中的因生产过程而产生的两个中间产物在Ames实验显示致突变性，其中一个中间产物在小鼠淋巴瘤实验中也呈阳性。 3、生殖毒性 一项生殖力实验中，连续70天给予雄性大鼠60㎎/kg，睾丸和副睾的重量减轻，同时精子的活动厦降低。狗口服剂量<30㎎/k时也观察到其精子的产生有轻度到中度降低。在一项雌性大鼠的生殖力研究中，交配和孕鼠的数量没有变化，但是在剂量60㎎/k9而不是≤20㎎/kg时，植入后胎儿的死亡明显增加，同时活胎数降低。 在一项大鼠围产期的发育研究中，口服给予45㎎/kg/天，死胎的数量和出生后第0天到第4天之间．死亡的数量增加。F1代仔鼠给予同样的剂量，从出生到终点解剖，平均体重降低。F1代的生殖力没有受到影响，但注意到45mg/kg/天剂量组吸收的数量增加，同时能够生育的胎儿的数量降低。母代动物给予45㎎/kg/天，F1代给予15㎎/kg/天，是没有毒性作用的剂量水平。 在器官形成期给予大鼠伊马替尼≥100㎎/kg有致畸作用，该剂量约相当于临床至大剂量800㎎/天的1.5倍。致畸作用包括露脑和脑膨出,以及缺失/缺损额骨和/或缺失顶骨。在≤30㎎/kg组没有观察到上述作用。 4、致癌性 在为期2年的大鼠致癌性研究中，伊马替尼给药方案为15、30和60㎎/kg/天,结果60㎎/kg/天组的雄性大鼠和≥30㎎/kg/天组的雌性大鼠的寿命显著缩短,显示有明显统计学意义。死亡大鼠的组织病理学结果表明心肌病(雄性和雌性)、慢性进展性肾病(雌性)和包皮腺乳头状瘤是主要的死因。 出现肿瘤变化的靶器官有肾脏、膀胱、尿道、包皮腺和阴蒂腺、小肠、甲状旁腺、肾上腺和胃部无腺体区。伴有肿瘤损害的靶器官中未观察到毒性效应水平(非观测级毒性反应，no observed effect Ievels，NOEL)的剂量为:肾脏、膀胱、尿道、小肠、甲状旁腺、肾上腺和胃部无腺体区30㎎/kg/天，包皮腺和阴蒂腺15㎎/kg/天。 包皮腺/阴蒂腺的/乳头状瘤/癌瘤的发生率在30和60㎎/kg/天剂量水平时较明显,相当于人每日暴露量400㎎/天或800㎎/天剂量水平的O.5-4或0.3-2.4倍(根据AUC评价),而340㎎/m2的剂量水平则相当于儿童(根据AUC评价)每日暴露量的0.4-3.0倍。60㎎/kg/天剂量水平时，肾脏腺瘤/癌瘤、膀胱和尿道乳头状瘤、小肠腺癌、甲状旁腺腺瘤、肾上腺的良性和恶性髓质肿瘤以及无腺体胃部乳头状瘤/癌瘤易发生。 以上大鼠致癌性研究结果与人类的关联性目前不详。来自于临床试验和自发性不良事件报告的安全性数据分析尚未证明接受伊马替尼治疗的患者的恶性肿瘤发病率高于普通人群。 早期临床前试验中尚未证实心血管系统、胰腺、内分泌器官和牙齿的非肿瘤损害。在某些动物中，引起心功能不全的重要体征包括心肌肥厚和心脏扩大。 温馨提示：本网站提供的医学产品信息并不完整仅供参考，若有相关问题需求请咨询专业医生，结合自身情况在专业医生的指导下用药。

治疗剂量以上的用药经验有限。仅有自发性报告的个别病例和文献中对甲磺酸伊马替尼过量的个案报道。一般这些病例病情都有改善或恢复。若发生过量，应密切观察病人，并给予适当的支持性治疗。 不同剂量下报告的事件如下： 成人用药过量： 1、1200到1600mg(持续时间从1至10天不等)： 恶心、呕吐、腹泻、皮疹、红斑、水肿、肿胀、疲乏、肌肉痉挛、血小板减少、各类血细胞减少症、腹痛、头痛、食欲减退。 2、1800至13200mg(每日剂量高达3200㎎，使用6天)： 无力、肌痛、CPK升高、胆红素升高、胃肠疼痛。6400mg(单剂量)：文献中报道一例患者出现恶心、呕吐、腹痛、发热、面部浮肿、中性粒细胞计数下降、转氨酶升高。 3、8-10g(单剂量)：报告出现呕吐和胃肠疼痛。 儿童用药过量 一名暴露于单剂量400㎎药物的三岁男童出现呕吐、腹泻和食欲缺乏，另一名三岁男童暴露于单剂量980mg药物，出现白细胞计数下降和腹泻。 温馨提示：本网站提供的医学产品信息并不完整仅供参考，若有相关问题需求请咨询专业医生，结合自身情况在专业医生的指导下用药。

格列卫用药相互作用 可改变伊马替尼血浆浓度的药物 CYP3A4抑制剂：健康受试者同时服用单剂酮康唑(CYP3A4)抑制剂)后，伊马替尼的药物暴露量显著增加(平均至高血浆浓度(Cmax)和伊马替尼曲线下面积(AUC)可分别增加26%和40%)。尚无与其它CYP3A4抑制剂(如：伊曲康唑、红霉素和克拉霉素)同时服用的经验。 &emsp;&emsp;CYP3A4诱导剂：健康志愿者服用利福平后，伊马替尼的清除增加3.8倍(90%可信区间=3.5-4.3倍)，但Cmax,AUC(0-24)和AUC (0-8)分别下降54%、68%和74%。在临床研究中发现，同时给予苯妥英药物后伊马替尼萌血浆浓度降低,从而导致疗效减低。 在服用酶诱导的抗癫痫药(enzyme-inducing anti-epileptic deugs,EIAEDs)如卡马西平、奥卡西平、苯妥英、磷苯妥英、苯巴比妥及去氧苯比妥，同时接受本品治疗的恶性神经胶质瘤患者中亦观察到类似的结果。 与不同时服用EIAEDs相比，伊马替尼的AUC降至73%，其它CYP3A4诱导剂如地塞米松、卡他咪嗪、苯巴比妥等，可能有类似问题，因此应避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂同时服用。在已发表的两项研究中，伊马替尼与含有St John麦汁浸膏制剂合用时可导致本品的AUC下降30-32%。 甲磺酸伊马替尼可使下列药物改变血浆浓度 伊马替尼使辛伐他丁(CYP3A4底物)的平均Cmax和AUC分别增加2倍和3.5倍。应谨记伊马替尼可增加经CYP3A4代谢的其他药物(如苯二氮革类、双氢吡啶、钙通道拮抗剂、和其它HMG-CoA还原酶抑制剂等)的血浆浓度。因此当同时服用本药和治疗窗狭窄的CYP3A4底物(如环孢素、匹莫齐特)时应谨慎。 在与抑制CYP3A4活性相似的浓度下，伊马替尼还可在体外抑制CYP2D6的活性，因此在与甲磺酸伊马替尼同时服用时，有可能增加系统对CYP2D6底物的暴露量，尽管尚未作专门研究，建议慎用。 伊马替尼在体外还可抑制CYP2C9和CYP2C19的活性，同时服用华法林后可见到凝血酶原时间延长。因此在甲磺酸伊马替尼治疗的始末或更改剂量时，若同时在用双香豆素，应短期监测凝血酶原时间。 伊马替尼400㎎剂量每天2次对CYP2D6诱导的美托洛尔代谢的抑制作用很弱，美托洛尔的Cmax和AUC大约增加23%。伊马替尼与CYP2D6诱导剂如美托洛尔合用,似乎不存在药物间相互作用的危险因素，可不必调整剂量。 体外实验表明，伊马替尼可抑制对乙酰氨基酚的 0-葡糖醛酸化。 应警告患者避免使用含有对乙酰氨基酚的非处方药和处方药。

阿伐曲泊帕（Avatrombopag）一般在5~8天左右开始见效。 对于慢性肝病（CLD）相关的血小板减少症：术前 10~13天 开始服用，每日一次，连续 5天，通常在服药 5~8天 内血小板开始上升。 对于慢性免疫性血小板减少症（ITP）：每天口服 20mg，大部分患者在1~2周内血小板计数会有所增加，效果通常在2~4周内达到。   具体的见效时间因个体差异而有所不同，建议在医生指导下监测血小板水平调整治疗方案。 了解更多疾病及药品的相关问题，可选择客服在线咨询，医无忧为您专业解答，解决您的难题。

阿伐曲泊帕（Avatrombopag）和艾曲波帕（Eltrombopag）都是促血小板生成素受体（TPO-R）激动剂，用于治疗血小板减少症。但它们在作用机制、适应症、用法用量、药代动力学、禁忌症等方面存在一些区别。 1. 适应症   阿伐曲泊帕（Avatrombopag） 艾曲波帕（Eltrombopag） 慢性肝病相关血小板减少症（CLD） ✅ 适用于拟接受手术的CLD患者 ✅ 适用于拟接受手术的CLD患者 慢性免疫性血小板减少症（ITP） ✅ 适用于成人ITP患者 ✅ 适用于儿童和成人ITP患者 重型再生障碍性贫血（SAA） ❌ 无适应症 ✅ 可用于治疗SAA 2. 作用机制   阿伐曲泊帕（Avatrombopag） 艾曲波帕（Eltrombopag） 靶点 选择性TPO-R激动剂 选择性TPO-R激动剂 作用部位 刺激骨髓巨核细胞生成血小板 刺激骨髓巨核细胞生成血小板 是否受食物影响 ❌ 不受影响，可随餐或空腹服用 ✅ 受食物（特别是高钙食物）影响，需空腹服用 3. 用法用量   阿伐曲泊帕（Avatrombopag） 艾曲波帕（Eltrombopag） CLD相关血小板减少症 术前10~13天开始服用，连续5天，每天1次 术前10~13天开始服用，连续14天，每天1次 ITP（慢性免疫性血小板减少症） 初始剂量 20 mg/天，口服 初始剂量 50 mg/天，口服（亚洲患者25 mg/天） 服用时间要求 可随餐或空腹服用 需空腹服用（避免钙、镁、铁等影响吸收） 4. 药代动力学   阿伐曲泊帕（Avatrombopag） 艾曲波帕（Eltrombopag） 起效时间 5~8天 7~14天 生物利用度 高 受食物影响大，尤其是钙、镁、铁 半衰期 16~19小时 21~35小时 代谢 主要通过肝脏代谢 主要通过肝脏代谢（UGT1A1和UGT1A3） 5. 禁忌症与注意事项   阿伐曲泊帕（Avatrombopag） 艾曲波帕（Eltrombopag） 血栓风险 ⚠️ 可能增加血栓风险，需监测 ⚠️ 可能增加血栓风险，需监测 肝功能影响 肝损伤风险较低 可能增加肝功能异常风险 药物相互作用 少，较安全 受金属离子（钙、镁、铁）影响较大 适合特殊人群 相对安全 需注意肝功能异常患者 6. 总结：选择哪种更合适？ ✅ 如果需要更方便服药：选择 阿伐曲泊帕（不受食物影响，服药更方便）✅ 如果是ITP患者：艾曲波帕 可用于儿童和成人，而阿伐曲泊帕仅限成人✅ 如果是CLD术前升血小板：两者均可使用，但阿伐曲泊帕服用时间更短（5天 vs. 14天）✅ 如果有肝功能损伤：阿伐曲泊帕对肝功能影响较小，更适合肝功能异常者 综合来看，阿伐曲泊帕在服用方便性、药物相互作用、肝功能影响方面略优，但艾曲波帕的适应症更广。具体选择哪种药物，建议结合医生意见和个体情况。 了解更多疾病及药品的相关问题，可选择客服在线咨询，医无忧为您专业解答，解决您的难题。

阿伐曲泊帕（Avatrombopag）用于治疗慢性肝病（CLD）相关的血小板减少症和慢性免疫性血小板减少症（ITP），但部分患者可能会出现耐药或疗效下降的情况。如果耐药或效果不佳，可以考虑以下替代治疗方案： 1. 其他TPO受体激动剂 如果对阿伐曲泊帕反应不佳，可以尝试其他同类药物： 艾曲波帕（Eltrombopag，Promacta）：另一种TPO受体激动剂，但需要空腹服用，且受钙、镁、铁等离子的影响。 洛米司亭（Lusutrombopag）：用于慢性肝病相关的血小板减少症，结构与阿伐曲泊帕类似，但临床使用较少。 口服或皮下注射促血小板生成因子（如Romiplostim）：适用于ITP患者，每周注射一次。 2. 免疫调节治疗（主要针对ITP） 糖皮质激素（如泼尼松、地塞米松）：短期使用可抑制免疫破坏，提高血小板，但长期使用副作用较大。 静脉注射免疫球蛋白（IVIG）：可快速提升血小板，但作用短暂，适用于急需升血小板的情况（如术前、出血严重）。 雷奈考平（Rituximab）：一种抗CD20单克隆抗体，可抑制B细胞，适用于免疫性血小板减少症（ITP）患者。 3. 脾切除术（主要针对ITP） 若对药物治疗无效，可考虑脾切除，减少血小板破坏，提高血小板水平。但手术有一定风险，需谨慎考虑。 4. 血小板输注（紧急情况下） 对于严重出血或手术前急需提升血小板的患者，可输注血小板，但血小板的寿命短，作用有限。 总结   如果阿伐曲泊帕耐药或效果不佳，可以考虑更换TPO受体激动剂（如艾曲波帕、洛米司亭、Romiplostim），或者采用免疫抑制治疗（糖皮质激素、IVIG、Rituximab）。对于ITP患者，脾切除术也是一种选择。具体方案需结合病情，由医生评估后决定。 了解更多疾病及药品的相关问题，可选择客服在线咨询，医无忧为您专业解答，解决您的难题。

阿伐曲泊帕（Avatrombopag）是一种口服小分子促血小板生成素（TPO）受体激动剂，确实可以用于升高血小板。它通过刺激骨髓巨核细胞增殖和分化，提高血小板生成，适用于以下情况： 慢性肝病（CLD）相关的血小板减少症——在需要进行手术的患者中，阿伐曲泊帕可帮助提高血小板水平，降低术中出血风险。 慢性免疫性血小板减少症（ITP）——对于对其他治疗（如糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白）无效的ITP患者，阿伐曲泊帕可作为二线治疗选择，提高血小板计数。 效果：临床研究表明，阿伐曲泊帕可显著增加血小板计数，且相较于艾曲波帕（Eltrombopag），其不受食物和钙离子的影响，服用更方便，安全性较好。 注意事项： 服用前应评估患者血栓风险，因TPO受体激动剂可能增加血栓形成的风险。 应定期监测血小板计数，以避免过度升高导致血栓风险。   如果你有具体的病情或用药需求，建议咨询医生，根据个体情况制定治疗方案。 了解更多疾病及药品的相关问题，可选择客服在线咨询，医无忧为您专业解答，解决您的难题。